HEXT (Hypo EXTended): Влияние ПТГ на скелет при гипопаратиреозе

Для вернувшихся участников или участников, окончивших одно из родительских исследований:

Критерии включения:

• Должен участвовать и завершить исследование CL1-11-040, PAR-C10-007 или PAR-C10-008 в любом месте на континентальной части США.
• Должен участвовать и завершить исследование Hypopara в Колумбийском университете.

Критерий исключения:

• неспособность завершить какое-либо из инклюзивных исследований

Для новых участников (ожидается 20):

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Подписанная и датированная форма информированного согласия (ICF) до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Взрослые мужчины или женщины от 18 до 85 лет.
3. Гипопаратиреоз в анамнезе в течение ≥ 18 месяцев, включая признаки гипокальциемии и сопутствующую концентрацию интактного ПТГ в сыворотке крови ниже нижнего предела нормы в течение 12 месяцев до исходного уровня.
4. Потребность в кальцитриоле ≥0,25 мкг в день в день до исходного уровня.
5. Потребность в дополнительном пероральном приеме кальция ≥ 1500 мг в день между дополнительными и диетическими источниками.
6. Сывороточные тесты функции щитовидной железы в пределах нормальных лабораторных пределов при скрининге у всех субъектов, не получающих заместительную терапию гормонами щитовидной железы. Для пациентов, получающих заместительную терапию гормонами щитовидной железы, доза должна быть стабильной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
7. креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл при однократном измерении перед применением исследуемого препарата
8. Физически способен выполнять ежедневные подкожные (SQ) самостоятельные инъекции исследуемого препарата в бедро (или поручить инъекции назначенному лицу).
9. Готовность и способность соблюдать протокол (до скрининга).
10. В отношении пациенток женского пола: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласиться на использование двух приемлемых с медицинской точки зрения методов контрацепции на протяжении всего исследования с проведением теста на беременность при каждом запланированном посещении.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты, у которых во время скринингового визита обнаруживаются какие-либо из следующих признаков, не могут быть включены в данное исследование:

1. Известный в анамнезе гипопаратиреоз, возникший в результате активирующей мутации в гене CaSR или нарушенной чувствительности к ПТГ (псевдогипопаратиреоз). Если он неизвестен, предполагается, что он отсутствует.
2. Любое заболевание, которое может повлиять на метаболизм кальция или кальциево-фосфатный гомеостаз, кроме гипопаратиреоза, такое как активный гипертиреоз, болезнь Педжета, инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД) или плохо контролируемый сахарный диабет II типа (HbA1C > 8%), тяжелые и хронические сердечно-сосудистые заболевания. , заболевания печени или почек, синдром Кушинга, нервно-мышечные заболевания, такие как ревматоидный артрит, миелома, панкреатит, недоедание, рахит, недавняя длительная неподвижность, активное злокачественное новообразование, первичный или вторичный гиперпаратиреоз, карцинома паращитовидной железы в анамнезе, гипопитуитаризм, акромегалия или множественная эндокринная неоплазия типы I и II.
3. Чтобы иметь право на участие, пациенты с раком щитовидной железы в анамнезе должны быть документально подтверждены отсутствием заболевания в течение как минимум 5 лет (или 2 лет при наличии данных последующего наблюдения и справки от врача).
4. Пациенты, зависимые от регулярных парентеральных инфузий кальция (например, глюконат кальция) для поддержания гомеостаза кальция.
5. Пациенты, перенесшие резекцию желудка или имеющие активную язвенную болезнь, требующие медикаментозного лечения.
6. Использование запрещенных препаратов, таких как гидрохлорид ралоксифена, литий, метотрексат или системные кортикостероиды, в течение последних 6 месяцев.
7. Лечение ПТГ-подобными препаратами, включая ПТГ(1-84), ПТГ(1-34) или другие N-концевые фрагменты или аналоги ПТГ или родственного ПТГ белка в течение последних 6 месяцев.
8. Другие препараты, которые, как известно, влияют на метаболизм кальция и костей, такие как кальцитонин, фторид натрия или гидрохлорид цинакальцета, в течение последних 6 месяцев.
9. Использование пероральных бисфосфонатов в течение предыдущих 6 месяцев или внутривенных препаратов бисфосфонатов в течение предыдущих 12 месяцев до скрининга.
10. Судорожное расстройство/эпилепсия и наличие в анамнезе задокументированных приступов в течение предшествующих 6 месяцев.
11. В отношении участников в возрасте от 18 до 21 года: наличие открытых эпифизов по данным рентгенографии.
12. Лучевая терапия скелета в течение 5 лет.
13. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке более чем в 1,5 раза превышают верхний лабораторный предел нормы. (т. е. > 150 нг/мл)
14. Любое заболевание или состояние, по мнению исследователя, которое с высокой вероятностью может помешать пациенту завершить исследование или когда пациент не может или не будет надлежащим образом соблюдать требования исследования.
15. Участие в любом другом исследовательском исследовании, в котором получение исследуемого препарата или устройства произошло в течение 6 месяцев до скрининга для этого исследования.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. История диагностированной наркотической или алкогольной зависимости в течение предыдущих 3 лет.
18. Клиническая история почечных конкрементов в течение последних 6 месяцев.
19. Любое состояние, которое негативно влияет на всасывание в желудочно-кишечном тракте, включая, помимо прочего, синдром короткой кишки, резекцию кишечника, тропическую спру, глютеновую болезнь, язвенный колит и болезнь Крона.
20. Хронические/тяжелые заболевания сердца, включая, помимо прочего, сердечную недостаточность, аритмии, брадикардию (частота сердечных сокращений в покое < 60 ударов в минуту) или артериальную гипотензию (систолическое и диастолическое артериальное давление < 100 и 60 мм рт. ст. соответственно).
21. История нарушения мозгового кровообращения (ЦВН) за последние 5 лет или ранее, если есть остаточные нарушения, которые могут повлиять на участие в исследовании.