HEXT (Hypo EXTended): Wirkung von PTH auf das Skelett bei Hypoparathyreoidismus

Für zurückkehrende Teilnehmer oder Teilnehmer, die eines der Hauptstudiengänge abschließen:

Einschlusskriterien:

• Muss an einem Standort in den kontinentalen Vereinigten Staaten an der Studie CL1-11-040, PAR-C10-007 oder PAR-C10-008 teilgenommen und diese abgeschlossen haben
• Muss an der Hypopara-Studie der Columbia University teilgenommen und diese abgeschlossen haben

Ausschlusskriterien:

• Keines der Inklusionsstudien abgeschlossen haben

Für neue Teilnehmer (voraussichtlich 20):

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Unterzeichnetes und datiertes Einverständnisformular (ICF), bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
2. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 85 Jahren.
3. Vorgeschichte von Hypoparathyreoidismus seit ≥ 18 Monaten, einschließlich Anzeichen einer Hypokalzämie und gleichzeitiger intakter PTH-Konzentrationen im Serum unterhalb der unteren Normgrenze innerhalb von 12 Monaten vor dem Ausgangswert.
4. Bedarf an Calcitriol ≥ 0,25 µg pro Tag und Tag vor dem Ausgangswert.
5. Bedarf an zusätzlichem oralem Kalzium ≥ 1500 mg pro Tag zwischen Nahrungsergänzungsmitteln und Nahrungsquellen.
6. Serum-Schilddrüsenfunktionstests innerhalb der normalen Laborgrenzen beim Screening für alle Probanden, die keine Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten. Bei Patienten unter Schilddrüsenhormonersatztherapie muss die Dosis vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil gewesen sein
7. Serumkreatinin < 1,5 mg/dl bei einer einzelnen Messung vor der Verwendung des Studienmedikaments
8. Körperlich in der Lage, tägliche subkutane (SQ) Selbstinjektionen der Studienmedikation in den Oberschenkel durchzuführen (oder die Injektion durch einen Beauftragten durchführen zu lassen).
9. Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten (vor dem Screening).
10. In Bezug auf weibliche Patienten: Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie zwei medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, wobei bei jedem geplanten Besuch ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden muss.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, bei denen während des Screening-Besuchs eines der folgenden Symptome auftritt, sind von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen:

1. Bekannter Hypoparathyreoidismus in der Vorgeschichte aufgrund einer aktivierenden Mutation im CaSR-Gen oder einer beeinträchtigten Reaktion auf PTH (Pseudohypoparathyreoidismus). Wenn es unbekannt ist, wird davon ausgegangen, dass es nicht vorhanden ist.
2. Jede Krankheit, die den Kalziumstoffwechsel oder die Kalziumphosphat-Homöostase außer Hypoparathyreoidismus beeinträchtigen könnte, wie z. B. aktive Hyperthyreose, Morbus Paget, insulinabhängiger Diabetes mellitus (IDDM) oder schlecht eingestellter Typ-II-Diabetes mellitus (HbA1C > 8 %), schwere und chronische Herzerkrankung , Leber- oder Nierenerkrankungen, Cushing-Syndrom, neuromuskuläre Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis, Myelom, Pankreatitis, Unterernährung, Rachitis, kürzliche längere Immobilität, aktive Malignität, primärer oder sekundärer Hyperparathyreoidismus, eine Vorgeschichte von Nebenschilddrüsenkarzinomen, Hypopituitarismus, Akromegalie oder multipler endokriner Neoplasie Typen I und II.
3. Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen Patienten mit Schilddrüsenkrebs in der Vorgeschichte nachweislich für einen Zeitraum von mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sein (oder 2 Jahre mit Nachweis einer Nachuntersuchung und einer ärztlichen Unbedenklichkeitsbescheinigung).
4. Patienten, die auf regelmäßige parenterale Calciuminfusionen angewiesen sind (z. B. Calciumgluconat) zur Aufrechterhaltung der Calciumhomöostase.
5. Patienten, die sich einer Magenresektion unterzogen haben oder an einer aktiven Magengeschwürerkrankung leiden, die eine medikamentöse Therapie erfordert.
6. Einnahme verbotener Medikamente wie Raloxifenhydrochlorid, Lithium, Methotrexat oder systemische Kortikosteroide innerhalb der letzten 6 Monate.
7. Behandlung mit PTH-ähnlichen Medikamenten, einschließlich PTH(1-84), PTH(1-34) oder anderen N-terminalen Fragmenten oder Analoga von PTH oder PTH-verwandten Proteinen innerhalb der letzten 6 Monate.
8. Andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den Kalzium- und Knochenstoffwechsel beeinflussen, wie Calcitonin, Natriumfluorid oder Cinacalcethydrochlorid, innerhalb der letzten 6 Monate.
9. Verwendung oraler Bisphosphonate innerhalb der letzten 6 Monate oder intravenöser Bisphosphonatpräparate innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
10. Anfallsleiden/Epilepsie und Vorgeschichte eines dokumentierten Anfalls innerhalb der letzten 6 Monate.
11. Für Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 21 Jahren: Vorhandensein offener Epiphysen, wie durch Röntgen festgestellt.
12. Strahlentherapie des Skeletts innerhalb von 5 Jahren.
13. Serum-25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel über dem 1,5-fachen der Laborobergrenze des Normalwerts. (d. h. > 150 ng/ml)
14. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes mit hoher Wahrscheinlichkeit dazu führt, dass der Patient die Studie nicht abschließen kann, oder bei dem der Patient die Studienanforderungen nicht angemessen erfüllen kann oder will.
15. Teilnahme an einer anderen Prüfstudie, bei der der Erhalt des Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening für diese Studie erfolgte.
16. Schwangere oder stillende Frauen.
17. Vorgeschichte einer diagnostizierten Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der letzten 3 Jahre.
18. Klinische Vorgeschichte von Nierensteinen innerhalb der letzten 6 Monate.
19. Jede Erkrankung, die sich negativ auf die gastrointestinale Resorption auswirkt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Kurzdarmsyndrom, Darmresektion, tropische Sprue, Zöliakie, Colitis ulcerosa und Morbus Crohn.
20. Chronische/schwere Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Herzinsuffizienz, Arrhythmien, Bradykardie (Ruheherzfrequenz < 60 Schläge/Minute) oder Hypotonie (systolischer und diastolischer Blutdruck < 100 bzw. 60 mmHg).
21. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) in den letzten 5 Jahren oder früher, wenn eine verbleibende Beeinträchtigung vorliegt, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.