HEXT (Hypo EXTended): Effekt af PTH på skelet ved hypoparathyroidisme

For tilbagevendende deltagere eller deltagere, der dimitterer fra et af forældrestudierne:

Inklusionskriterier:

• Skal have deltaget i og afsluttet CL1-11-040-, PAR-C10-007- eller PAR-C10-008-undersøgelsen på ethvert sted på det kontinentale USA
• Skal have deltaget i og afsluttet Hypopara-studiet ved Columbia University

Ekskluderingskriterier:

• undladelse af at have gennemført nogen af ​​inklusionsstudierne

For nye deltagere (forventet 20):

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.
2. Voksne mænd eller kvinder i alderen 18 til 85 år.
3. Anamnese med hypoparathyroidisme i ≥ 18 måneder, inklusive tegn på hypocalcæmi og samtidig serum intakt PTH-koncentrationer under den nedre grænse for normal inden for 12 måneder før baseline.
4. Krav til calcitriol ≥0,25 mcg pr. dag pr. dag før baseline.
5. Krav til supplerende oral calcium ≥ 1500 mg pr. dag mellem supplerende kilder og diætkilder.
6. Serumtest af skjoldbruskkirtelfunktion inden for normale laboratoriegrænser ved screening for alle forsøgspersoner, der ikke modtager thyreoideahormonerstatningsterapi. For patienter i thyreoideahormonsubstitutionsbehandling skal dosis have været stabil i mindst 3 måneder før screening
7. serumkreatinin < 1,5 mg/dL på en enkelt måling før brug af undersøgelseslægemidlet
8. Fysisk i stand til at udføre daglige subkutane (SQ) selvinjektioner, i låret, af undersøgelsesmedicin (eller få udpeget til at udføre injektion).
9. Vilje og evne til at overholde protokollen (før screening).
10. Med hensyn til kvindelige patienter: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og acceptere at bruge to medicinsk acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed med graviditetstest ved hvert planlagt besøg.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der har nogen af ​​følgende under screeningsbesøget, er ikke kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Kendt historie med hypoparathyroidisme som følge af en aktiverende mutation i CaSR-genet eller nedsat respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme). Hvis ukendt, antages det ikke at være til stede.
2. Enhver sygdom, der kan påvirke calciummetabolismen eller calciumphosphat-homeostase bortset fra hypoparathyroidisme, såsom aktiv hyperthyroidisme, Pagets sygdom, insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM) eller dårligt kontrolleret type II diabetes mellitus (HbA1C > 8%), svær og kronisk hjertesygdom lever- eller nyresygdom, Cushings syndrom, neuromuskulær sygdom såsom reumatoid arthritis, myelom, pancreatitis, fejlernæring, rakitis, nylig langvarig immobilitet, aktiv malignitet, primær eller sekundær hyperparathyroidisme, en historie med parathyreoideacarcinom, hypopituitarisme, akromega, akrome type I og II.
3. For at være berettiget skal patienter med tidligere kræft i skjoldbruskkirtlen dokumenteres at være sygdomsfrie i en periode på mindst 5 år (eller 2 år med dokumentation for opfølgning og lægeerklæring).
4. Patienter, der er afhængige af regelmæssige parenterale calciuminfusioner (f. calciumgluconat) for at opretholde calciumhomeostase.
5. Patienter, der har gennemgået gastrisk resektion eller har aktiv mavesår, der kræver medicinsk behandling.
6. Brug af forbudte lægemidler såsom raloxifenhydrochlorid, lithium, methotrexat eller systemiske kortikosteroider inden for de sidste 6 måneder.
7. Behandling med PTH-lignende lægemidler, herunder PTH(1-84), PTH(1-34) eller andre N-terminale fragmenter eller analoger af PTH eller PTH-relateret protein inden for de sidste 6 måneder.
8. Andre lægemidler, der vides at påvirke calcium- og knoglemetabolismen, såsom calcitonin, natriumfluorid eller cinacalcethydrochlorid inden for de sidste 6 måneder.
9. Brug af orale bisfosfonater inden for de foregående 6 måneder eller IV bisphosphonatpræparater inden for de foregående 12 måneder før screening.
10. Anfaldsforstyrrelse/epilepsi og en anamnese med et dokumenteret anfald inden for de foregående 6 måneder.
11. Med hensyn til deltagere mellem 18 og 21 år: Tilstedeværelse af åbne epifyser som bestemt ved røntgen.
12. Strålebehandling til skelettet inden for 5 år.
13. Serum 25-hydroxyvitamin D niveauer større end 1,5 gange laboratoriets øvre normalgrænse. (dvs. > 150 ng/ml)
14. Enhver sygdom eller tilstand efter investigatorens opfattelse, der har en høj sandsynlighed for at forhindre patienten i at gennemføre undersøgelsen, eller hvor patienten ikke kan eller vil overholde undersøgelseskravene på passende vis.
15. Deltagelse i ethvert andet afprøvningsforsøg, hvor modtagelse af forsøgslægemiddel eller udstyr fandt sted inden for 6 måneder før screening for denne undersøgelse.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Anamnese med diagnosticeret stof- eller alkoholafhængighed inden for de seneste 3 år.
18. Klinisk anamnese med nyresten inden for de seneste 6 måneder.
19. Enhver tilstand, der negativt påvirker gastrointestinal absorption, inklusive men ikke begrænset til korttarmssyndrom, tarmresektion, tropisk sprue, cøliaki, colitis ulcerosa og Crohns sygdom.
20. Kronisk/alvorlig hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til hjerteinsufficiens, arytmier, bradykardi (hvilepuls < 60 slag/minut) eller hypotension (henholdsvis systolisk og diastolisk blodtryk < 100 og 60 mmHg).
21. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for de seneste 5 år eller tidligere, hvis der er resterende svækkelse, som ville påvirke deltagelse i undersøgelsen.