HEXT (Hypo EXTended): effetto del PTH sullo scheletro nell'ipoparatiroidismo

Per i partecipanti di ritorno o i partecipanti che si diplomano in uno degli studi principali:

Criterio di inclusione:

• Deve aver partecipato e concluso lo studio CL1-11-040, PAR-C10-007 o PAR-C10-008 in qualsiasi sito negli Stati Uniti continentali
• Deve aver partecipato e concluso lo studio sull'ipopara alla Columbia University

Criteri di esclusione:

• mancato completamento di uno degli studi inclusivi

Per i nuovi partecipanti (20 previsti):

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Modulo di consenso informato firmato e datato (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Maschi o femmine adulti di età compresa tra 18 e 85 anni.
3. Storia di ipoparatiroidismo per ≥ 18 mesi, inclusa evidenza di ipocalcemia e concomitanti concentrazioni sieriche intatte di PTH al di sotto del limite inferiore della norma entro 12 mesi prima del basale.
4. Requisito di calcitriolo ≥0,25 mcg al giorno al giorno prima del basale.
5. Fabbisogno di calcio orale supplementare ≥ 1500 mg al giorno tra fonti supplementari e dietetiche.
6. Test di funzionalità tiroidea sierica entro i normali limiti di laboratorio allo screening per tutti i soggetti che non ricevono terapia sostitutiva con ormone tiroideo. Per i pazienti in terapia sostitutiva con ormone tiroideo, la dose deve essere rimasta stabile per almeno 3 mesi prima dello screening
7. creatinina sierica < 1,5 mg/dL su una singola misurazione prima dell'uso del farmaco oggetto dello studio
8. Fisicamente in grado di eseguire autoiniezioni sottocutanee giornaliere (SQ), nella coscia, del farmaco in studio (o far eseguire l'iniezione da un designato).
9. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo (prima dello screening).
10. Per quanto riguarda le pazienti di sesso femminile: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e accettare di utilizzare due metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico per la durata dello studio con test di gravidanza ad ogni visita programmata.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti che presentano uno dei seguenti sintomi durante la visita di screening non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

1. Anamnesi nota di ipoparatiroidismo risultante da una mutazione attivante nel gene CaSR o da ridotta risposta al PTH (pseudoipoparatiroidismo). Se sconosciuto, si presume che non sia presente.
2. Qualsiasi malattia che possa influenzare il metabolismo del calcio o l'omeostasi del calcio-fosfato diversa dall'ipoparatiroidismo, come ipertiroidismo attivo, morbo di Paget, diabete mellito insulino-dipendente (IDDM) o diabete mellito di tipo II scarsamente controllato (HbA1C > 8%), cardiopatie gravi e croniche , malattie epatiche o renali, sindrome di Cushing, malattie neuromuscolari come artrite reumatoide, mieloma, pancreatite, malnutrizione, rachitismo, recente immobilità prolungata, tumore maligno attivo, iperparatiroidismo primario o secondario, storia di carcinoma paratiroideo, ipopituitarismo, acromegalia o neoplasia endocrina multipla tipi I e II.
3. Per essere ammessi, i pazienti con una storia di cancro alla tiroide devono essere documentati come liberi da malattia per un periodo di almeno 5 anni (o 2 anni con evidenza di follow-up e nota di autorizzazione del medico).
4. Pazienti dipendenti da regolari infusioni parenterali di calcio (ad es. gluconato di calcio) per mantenere l'omeostasi del calcio.
5. Pazienti sottoposti a resezione gastrica o con ulcera peptica attiva che richiedono terapia medica.
6. Uso di farmaci proibiti come raloxifene cloridrato, litio, metotrexato o corticosteroidi sistemici negli ultimi 6 mesi.
7. Trattamento con farmaci simili al PTH, inclusi PTH (1-84), PTH (1-34) o altri frammenti N terminali o analoghi del PTH o proteine ​​correlate al PTH negli ultimi 6 mesi.
8. Altri farmaci noti per influenzare il metabolismo del calcio e delle ossa, come calcitonina, fluoruro di sodio o cinacalcet cloridrato negli ultimi 6 mesi.
9. Uso di bifosfonati orali nei 6 mesi precedenti o preparazioni di bifosfonati EV nei 12 mesi precedenti lo screening.
10. Disturbo convulsivo/epilessia e anamnesi di convulsioni documentate nei 6 mesi precedenti.
11. Per quanto riguarda i partecipanti di età compresa tra 18 e 21 anni: Presenza di epifisi aperte come determinato dai raggi X.
12. Radioterapia allo scheletro entro 5 anni.
13. Livelli sierici di 25-idrossivitamina D superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio. (cioè > 150 ng/mL)
14. Qualsiasi malattia o condizione secondo l'opinione dello sperimentatore che ha un'alta probabilità di precludere al paziente il completamento dello studio o in cui il paziente non può o non vuole conformarsi adeguatamente ai requisiti dello studio.
15. - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione sperimentale in cui la ricezione del farmaco o dispositivo sperimentale è avvenuta entro 6 mesi prima dello screening per questo studio.
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Storia di dipendenza da droghe o alcol diagnosticata nei 3 anni precedenti.
18. Storia clinica di calcoli renali negli ultimi 6 mesi.
19. Qualsiasi condizione che influisce negativamente sull'assorbimento gastrointestinale, inclusi ma non limitati a sindrome dell'intestino corto, resezione intestinale, sprue tropicale, celiachia, colite ulcerosa e morbo di Crohn.
20. Malattie cardiache croniche/gravi incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca, aritmie, bradicardia (frequenza cardiaca a riposo < 60 battiti/minuto) o ipotensione (pressione arteriosa sistolica e diastolica < 100 e 60 mmHg, rispettivamente).
21. Storia di incidente cerebrovascolare (CVA) negli ultimi 5 anni o prima, se vi è una compromissione residua che potrebbe influenzare la partecipazione allo studio.