Een onderzoek naar Tocilizumab (RoActemra/Actemra) bij patiënten met spondylitis ankylopoetica die onvoldoende hebben gereageerd op eerdere therapie met tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten
11 december 2012 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een gerandomiseerd, dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen naar de veiligheid en vermindering van tekenen en symptomen tijdens behandeling met tocilizumab (TCZ) versus placebo bij patiënten met spondylitis ankylopoetica die onvoldoende reageerden op eerdere therapie met TNF-antagonisten
Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van tocilizumab (RoActemra/Actemra) bij patiënten met spondylitis ankylopoetica (AS) die onvoldoende reageerden op eerdere therapie met tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten. Patiënten werden gerandomiseerd om tocilizumab te krijgen in een dosis van 8 mg/kg of 4 mg/kg intraveneus (iv) of placebo om de 4 weken gedurende 24 weken. De dubbelblinde behandelingsperiode werd gevolgd door open-label behandeling met tocilizumab 8 mg/kg iv elke 4 weken tot week 104 voor alle patiënten.
Deze studie en alle verdere klinische ontwikkeling van tocilizumab AS werd stopgezet nadat een beoordeling van 12 weken gegevens van studie NA22823, een gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij TNF-antagonist-naïeve AS-patiënten, geen werkzaamheid aantoonde.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
113
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Australië, 3084
-
Hobart, Australië, 7000
-
Sydney, Australië, 2050
-
Woodville, Australië, 5011
-
-
-
-
-
Bruxelles, België, 1200
-
Gent, België, 9000
-
Kortrijk, België, 8500
-
Liege, België, 4000
-
Yvoir, België, 5530
-
-
-
-
-
Cuiabá, Brazilië, 78025-000
-
Goiania, Brazilië, 74110-120
-
Sao Paulo, Brazilië, 04039-000
-
Sao Paulo, Brazilië, 04026-000
-
São Paulo, Brazilië, 04266-010
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4002
-
Plovdiv, Bulgarije, 4003
-
Sofia, Bulgarije, 1233
-
Sofia, Bulgarije, 1606
-
Sofia, Bulgarije, 1612
-
-
-
-
-
St. John's, Canada, A1C 5B8
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 1Y2
-
Kitchener, Ontario, Canada, N2M 5N6
-
Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
-
St. Catharines, Ontario, Canada, L2N 7E4
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
-
Toronto, Ontario, Canada, M9W 6V1
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1V 3M7
-
Trois-rivières, Quebec, Canada, G8Z 1Y2
-
-
-
-
-
Esbjerg, Denemarken, 6700
-
Hellerup, Denemarken, 2900
-
Vejle, Denemarken, 7100
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
-
Berlin, Duitsland, 14059
-
Erlangen, Duitsland, 91054
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
-
Gommern, Duitsland, 39245
-
Hamburg, Duitsland, 22081
-
Hannover, Duitsland, 30625
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
-
Herne, Duitsland, 44652
-
Köln, Duitsland, 50924
-
München, Duitsland, 80336
-
Regensburg, Duitsland, 93053
-
Rostock, Duitsland, 18059
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
-
Würzburg, Duitsland, 97080
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrijk, 25030
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
-
Boulogne-billancourt, Frankrijk, 92104
-
Creteil, Frankrijk, 94010
-
Grenoble, Frankrijk, 38042
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94275
-
Lyon Cedex 3, Frankrijk, 69437
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
-
Orléans Cedex 2, Frankrijk, 45067
-
Paris, Frankrijk, 75571
-
Paris, Frankrijk, 75679
-
Rouen Cedex, Frankrijk, 76031
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
-
Vandoeuvre-les-nancy, Frankrijk, 54511
-
-
-
-
-
Bangalore, Indië, 560034
-
Bangalore, Indië, 560076
-
Jaipur, Indië, 302 015
-
New Delhi, Indië, 110029
-
Secunderabad, Indië, 500003
-
-
-
-
-
Ferrara, Italië, 44100
-
Firenze, Italië, 50141
-
Monserrato, Italië, 09042
-
Padova, Italië, 35128
-
Pisa, Italië, 56126
-
Prato, Italië, 59100
-
Reggio Emilia, Italië, 42100
-
Roma, Italië, 00161
-
Siena, Italië, 53100
-
-
-
-
-
Kaunas, Litouwen, 50009
-
Klaipeda, Litouwen, 92288
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
-
Amsterdam, Nederland, 1056 AB
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
-
Krakow, Polen, 31-121
-
Lublin, Polen, 20-954
-
Poznan, Polen, 60-218
-
Torun, Polen, 87-100
-
Warszawa, Polen, 00-909
-
Wroclaw, Polen, 51-124
-
-
-
-
-
Kosice, Slowakije, 040 66
-
Piestany, Slowakije, 921 01
-
-
-
-
-
Alcorcon, Spanje, 28922
-
Barcelona, Spanje, 08036
-
Córdoba, Spanje, 14004
-
La Coruna, Spanje, 15006
-
Lugo, Spanje, 27004
-
Madrid, Spanje, 28046
-
Madrid, Spanje, 28222
-
Madrid, Spanje, 28009
-
Oviedo, Spanje, 33006
-
Oviedo, Spanje, 33012
-
Sabadell, Spanje, 08208
-
-
-
-
-
Bruntal, Tsjechische Republiek, 792 01
-
Hlucin, Tsjechische Republiek, 748 01
-
Olomouc, Tsjechische Republiek, 775 20
-
Prague, Tsjechische Republiek, 12850
-
Uherske Hradiste, Tsjechische Republiek, 686 01
-
Zlin, Tsjechische Republiek, 760 01
-
-
-
-
-
Basingstoke, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
-
Bath, Verenigd Koninkrijk, BA1 1RL
-
Greenock, Verenigd Koninkrijk, PA16 0XN
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS7 4SA
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
-
Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
-
Stoke-on-trent, Verenigd Koninkrijk, ST6 7AG
-
Wigan, Verenigd Koninkrijk, WN6 9EW
-
-
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92646
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33169
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33609
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
-
Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67207
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Verenigde Staten, 21740
-
-
Michigan
-
St. Claire Shores, Michigan, Verenigde Staten, 48081
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Verenigde Staten, 07728
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28803
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
-
Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27408
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 7500
-
Cape Town, Zuid-Afrika, 8001
-
Durban, Zuid-Afrika, 4001
-
Pinelands, Zuid-Afrika, 7405
-
Pretoria, Zuid-Afrika, 0002
-
Stellenbosch, Zuid-Afrika, 7600
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten ≥ 18 jaar.
- Spondylitis ankylopoetica zoals gedefinieerd door de gewijzigde criteria van New York gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan baseline.
- Actieve ziekte bij screening en baseline (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] ≥ 4,0, spinale pijn visuele analoge schaal [VAS] ≥ 40).
- Onvoldoende respons of intolerantie voor 1 of meer eerdere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
- Onvoldoende respons op behandeling met etanercept, infliximab, adalimumab of golimumab vanwege onvoldoende werkzaamheid.
- De behandeling met een tumornecrosefactor (TNF)-antagonist moet ten minste 8 weken voor aanvang van de behandeling zijn stopgezet (etanercept 4 weken).
- Traditionele disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD's) moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde worden gestaakt (methotrexaat, sulfasalazine en hydroxychloroquine of chloroquine kunnen worden toegestaan als de dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde stabiel is).
- Orale corticosteroïden (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) en NSAID's/cyclo-oxygenase-2 [COX-2]-remmers moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde een stabiele dosis hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie.
- Totale ankylose van de wervelkolom (zoals bepaald door de onderzoeker).
- Inflammatoire reumatische aandoening anders dan spondylitis ankylopoetica.
- Actieve, acute uveïtis bij baseline.
- Eerdere behandeling met tocilizumab.
- Intra-articulaire of peesinjecties of parenterale corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
- Actieve huidige of voorgeschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie.
- Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
- Lichaamsgewicht > 150 kg.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab 4 mg/kg
Patiënten kregen tocilizumab 4 mg/kg intraveneus om de 4 weken gedurende 24 weken.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tocilizumab 8 mg/kg
Patiënten kregen tocilizumab 8 mg/kg intraveneus om de 4 weken gedurende 24 weken.
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten kregen gedurende 24 weken om de 4 weken intraveneus een placebo op tocilizumab.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van beoordelingen bij responders van spondylitis ankylopoetica 20 (ASAS20) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
ASAS20 werd gedefinieerd als een verbetering van ≥ 20% en een absolute verbetering van ≥ 10 eenheden op een 0-100 visuele analoge schaal (VAS) van baseline tot week 12 in 3 van de 4 domeinen: 1-patiënt globale beoordeling (met extremen gelabeld als geen en ernstig), 2-pijnbeoordeling (gemiddelde totale en nachtelijke pijnscores met als uitersten geen pijn en zeer ernstige pijn), 3-functie (weergegeven door de Bath Ankylosing Spondylitis (BAS) Functional Index [BASFI] gemiddelde van 10 vragen over vaardigheid om specifieke taken uit te voeren met als uitersten gemakkelijk en onmogelijk), en 4-Inflammation (gemiddelde van de laatste 2 vragen op de BAS Disease Activity Index [BASDAI] met 6 vragen over ochtendstijfheidsintensiteit met extremen als geen en zeer ernstig en duur tussen 0 en 2 of meer uren); en de afwezigheid van verslechtering (van ten minste 20% en absolute verandering van ten minste 10 eenheden op een schaal van 0-100 mm) in het resterende domein.
|
Basislijn tot week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 september 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
27 september 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 januari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 december 2012
Laatst geverifieerd
1 december 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WA22908
- 2009-017488-40
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .