Het effect van probiotica op gastro-enteritis van E. coli (PRETEC)

Achtergrond:

De incidentie van gastro-intestinale infecties is zeer hoog. In Europese landen lijdt 10-25% van de bevolking aan minstens één voedselinfectie per jaar. Probiotica kunnen de menselijke weerstand tegen darminfecties versterken, omdat ze de samenstelling en activiteit van de darmmicrobiota en de immuunfunctie bij darminfectie gunstig kunnen moduleren.

Doel:

Onderzoeken of probiotica de weerstand van mensen tegen enterotoxigene E. coli (ETEC) verbeteren.

Studie ontwerp:

De PRETEC-studie is een parallelle, dubbelblinde, placebogecontroleerde interventie van 4 weken met probiotica bij gezonde vrijwilligers. In deze studie wordt het effect van probiotische interventie versus placebo op verschillende infectiemarkers als reactie op een ETEC-uitdaging onderzocht. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de probiotica- of placebogroep (n=21 per groep). Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun gebruikelijke voedselinname te behouden, maar om hun calciuminname via de voeding te standaardiseren. Na een gewenningsperiode van 2 weken worden proefpersonen oraal geïnfecteerd met een levend maar verzwakt ETEC-vaccin (stam E1392-75-2A; collectie NIZO food research; dosis wordt 10E10 CFU). Deze ETEC-stam veroorzaakt milde en kortdurende symptomen van infectieuze diarree. Voor en na infectie wordt een dagboek bijgehouden om alle voedsel- en drankconsumptie op te schrijven (2x2 dagen) om de gebruikelijke inname via de voeding te beoordelen. Het dagboek zal ook worden gebruikt voor dagelijkse registratie van stoelgang en frequentie en ernst van maagdarmklachten. Er worden bloedmonsters genomen voor immuunresponsanalyses en er worden meerdere fecale monsters verzameld om verschillende infectie- en immuunsysteemmarkers te kwantificeren, om de probiotische excretie te bepalen en om de calciuminname via de voeding te verifiëren.

Studiepopulatie:

Gezonde mannen van 20-55 jaar.

Interventies:

Probiotica (gevriesdroogd poeder, dosis 10E9 CFU tweemaal daags) of placebo (draagstofpoeder met identiek uiterlijk).

Primaire resultaten:

Totale fecale ETEC-excretie per dag en ernst van diarree (gekwantificeerd door fecale output per dag).

Secundaire uitkomsten:

Serum immuunrespons op ETEC, zelfgerapporteerde consistentiescores voor ontlasting en gastro-intestinale klachten, relatief fecaal nat gewicht, sIgA en calprotectine in feces, probiotische persistentie en niveaus van opportunistische pathogenen in de endogene microbiota.