Perioperatieve vs. Preoperatieve chemotherapie met chirurgie in het plaveiselcarcinoom van de slokdarm

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• histologisch bevestigde slokdarmkanker (plaveiselcarcinoom) meetbare, niet-gemetastaseerde ziekte
• geen eerdere kankertherapie (chemotherapie, radiotherapie of resectie)
• levensverwachting > 3 maanden
• leeftijd > 18 jaar
• WHO-status ≤ 1
• Beoogde curatieve resectie volgens beoordeling van een ervaren chirurg
• Negatieve zwangerschapsbloedtest bij screening, maar niet eerder dan 72 uur vóór aanvang van chemotherapie voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Adequate hematologische functie en lever- en nierfunctie: neutrofielen > 1,5 x 109/l; trombocyten > 100×109/L; hemoglobine > 10 g/dl, creatinineklaring > 60 ml/min (berekend volgens Cockroft en Gault), totaal bilirubine < 1,0×UNL; AST en ALT < 1,5×UNL, AP < 2,5×UNL
• Volledige stadiëring binnen 3 weken voor aanvang van de behandeling (CT-scan van thorax en abdomen, endosonografie, gastroscopie)
• Mogelijkheid om afspraken na te komen en het studieprotocol te volgen
• Door CT-scan, endoscopie of endosonografie ziekte meetbaar of evalueerbaar

Uitsluitingscriteria:

• Voormalige therapie van kanker (operatie, chemo- of radiotherapie)
• Diagnose van een andere vorm van kanker in de laatste 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie die niet alleen door een operatie is genezen (uitzondering in-situ-cervixcarcinoom of genezen niet-melanomatose huidkanker)
• Bekende contra-indicatie voor de geplande chemotherapie
• Aanwezigheid van metastasen op afstand
• Anamnestisch bekende ernstige ziekte of andere bijkomende ziekten die deelname aan deze studie beïnvloeden, zoals:

oInstabiele hartziekte: symptomatisch hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, ventriculaire hartritmestoornis die niet goed onder controle is met medicatie, myocardinfarct of reanimatie binnen 6 maanden voor het onderzoek oActieve infectie die systemische therapie noodzakelijk maakt of ongecontroleerde infectie de long) en indicatie voor interstitiële longziekte op respectievelijk thoraxfoto of CT-scan o Actieve inflammatoire darmziekte of andere darmziekten die chronische diarree veroorzaken (gedefinieerd als > 4 stoelgangen per dag) o Neurologische of psychiatrische ziekte waaronder dementie, epilepsie of onbehandelde, symptomatische hersenmetastasen oBeperkt gehoor

• Aanwezigheid van bovenste GI-obstructie, wat leidt tot het onvermogen om gemalen tabletten door te slikken
• Aanwezigheid van acute of chronische systemische infectie
• Aanwezigheid van een darmobstructie in de afgelopen 30 dagen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen zonder adequate anticonceptie (zeer effectieve anticonceptie, gedefinieerd als Pearl Index < 1) zoals de anticonceptiepil, hormoonspiraal, hormoonimplantaat, pleister voor transdermaal gebruik, een combinatie van twee barrièremethoden (condoom en middenrif), gerealiseerde sterilisatie of seksuele onthouding tijdens de studie en ten minste gedurende 3 maanden na de laatste infusie
• Elke andere situatie die kan leiden tot een onaanvaardbaar hoog risico voor de patiënt wanneer hij deelneemt aan het onderzoek
• Parallelle behandeling in een ander klinisch onderzoek of eerdere deelname aan dit onderzoek
• Behandeling met een andere therapie tegen de tumor of een parallelle bestraling
• Symptomatische perifere neuropathie NCI-CTCAE graad > 2
• Intolerantie voor de onderzoeksmedicatie
• Detentie op een psychiatrische afdeling of gevangenisstraf