Perioperační vs. Předoperační chemoterapie s chirurgickým zákrokem u dlaždicového karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• histologicky potvrzený karcinom jícnu (skvamózní karcinom) měřitelné, nemetastatické onemocnění
• žádná předchozí léčba rakoviny (chemoterapie, radioterapie nebo resekce)
• předpokládaná délka života > 3 měsíce
• věk > 18 let
• Status WHO ≤ 1
• Zamýšlená kurativní resekce dle hodnocení zkušeného chirurga
• Negativní těhotenský krevní test při screeningu, ale ne dříve než 72 hodin před zahájením chemoterapie u žen ve fertilním věku
• Přiměřená hematologická funkce a funkce jater a ledvin: neutrofily > 1,5×109/l; trombocyty > 100 x 109/l; hemoglobin > 10 g/dl, clearance kreatininu > 60 ml/min (vypočteno podle Cockrofta a Gaulta), celkový bilirubin < 1,0×UNL; AST a ALT < 1,5×UNL, AP < 2,5×UNL
• Kompletní staging do 3 týdnů před zahájením léčby (CT-scan hrudníku a břicha, endosonografie, gastroskopie)
• Schopnost dodržovat schůzky a dodržovat protokol studie
• Pomocí CT, endoskopie nebo endosonografie měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Dřívější léčba rakoviny (operace, chemoterapie nebo radioterapie)
• Diagnóza jiného nádorového onemocnění v posledních 5 letech před vstupem do studie, které nebylo vyléčeno pouze operací (s výjimkou in-situ karcinomu děložního čípku nebo vyléčeného nemelanomatózního karcinomu kůže)
• Známá kontraindikace plánovaných chemoterapeutik
• Přítomnost vzdálených metastáz
• Známé anamnestické závažné onemocnění nebo jiná doprovodná onemocnění, která ovlivňují účast v této studii, jako například:

o Nestabilní srdeční onemocnění: symptomatické srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, ventrikulární srdeční arytmie nedostatečně kontrolovaná léky, infarkt myokardu nebo resuscitace během 6 měsíců před studií oAktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo nekontrolovaná infekce oIntersticiální onemocnění plic (například: pneumonitida nebo fibróza plíce) a indikace pro intersticiální plicní onemocnění při rentgenovém nebo CT vyšetření hrudníku o Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiná střevní onemocnění, která vyvolávají chronický průjem (definovaný jako > 4 stolice denně) o Neurologické nebo psychiatrické onemocnění včetně demence, epilepsie nebo neléčené, symptomatické mozkové metastázy oOmezená sluchová schopnost

• Přítomnost obstrukce horní části GI, vedoucí k neschopnosti spolknout rozemleté ​​tablety
• Přítomnost akutní nebo chronické systémové infekce
• Přítomnost střevní obstrukce během posledních 30 dnů
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku a muži bez adekvátní antikoncepce (vysoce účinná antikoncepce, definovaná jako Pearl Index < 1), jako je antikoncepční pilulka, hormonální spirála, hormonální implantát, transdermální náplast, kombinace dvou bariérových metod (kondom a bránice), provedená sterilizace nebo sexuální abstinence během studie a alespoň 3 měsíce po poslední infuzi
• Jakákoli jiná situace, která může vést k nepřijatelně vysokému riziku pro pacienta, když se účastní studie
• Paralelní léčba v jiné klinické studii nebo předchozí účast v této studii
• Léčba jakoukoli jinou terapií proti nádoru nebo jakýmkoli paralelním zářením
• Symptomatická periferní neuropatie Stupeň NCI-CTCAE > 2
• Nesnášenlivost studovaného léku
• Zadržení na psychiatrické jednotce nebo vězení