Lenalidomide en Cytarabine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënt met recidiverende/refractaire AML waarvoor geen standaard effectieve therapie wordt verwacht die zal resulteren in een duurzame gedeeltelijke of volledige remissie
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG)-status 0-2
• Bilirubine =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als het syndroom van Gilbert van leukemie
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN tenzij beschouwd als het syndroom van Gilbert van leukemie
• De partiële tromboplastinetijd (PTT) moet < 1,5 x ULN zijn en de internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 ULN
• Fase I-proefpersonen moeten een berekende creatinineklaring >= 50 ml/min hebben volgens de Cockcroft-Gault-formule
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10-14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen zoals vereist door RevAssist) van lenalidomide en moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide ; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• Patiënt is in staat de parameters zoals uiteengezet in het protocol te begrijpen en na te leven en kan een geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Voor patiënten met een trombo-embolisch risico (voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose [DVT]/longembolie [PE], op medicijnen die het risico op trombo-embolie verhogen, enz.) die in staat zijn om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die intolerant zijn voor voor aspirine [ASA] kan warfarine of laagmoleculaire heparine worden gebruikt); het risico op bloedstolsels kan ook verhoogd zijn wanneer lenalidomide wordt gecombineerd met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze bloedstolsels veroorzaken, zoals steroïden, andere vormen van kankergeneesmiddelen, hormoonvervangingstherapie, anticonceptiepillen en erytropoëtine

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• De patiënt heeft voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel in dit onderzoek een antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, hormonale, biologische of andere onderzoeksmiddelen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het grootst is, of is niet hersteld tot minder dan graad 2 klinisch significante niet-hematologische bijwerkingen/toxiciteiten van de vorige therapie behalve hydroxyureum tot 24 uur vóór de start met cytarabine
• De patiënt heeft een gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie van < 50%
• Actieve ongecontroleerde infectie
• Symptomatisch congestief hartfalen
• Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
• Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie
• Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV); patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking
• Elke medische aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeksonderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt
• Zogende of zwangere vrouw (zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide)
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
• Elk eerder gebruik van lenalidomide
• Gelijktijdig gebruik van andere kankerbestrijdende middelen of behandelingen of een ander onderzoeksmiddel behalve hydroxyurea tot 24 uur voorafgaand aan de start van cytarabine