Lenalidomida e citarabina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Paciente com LMA recidivante/refratária para a qual nenhuma terapia padrão eficaz é esperada para resultar em remissão parcial ou completa durável
• Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-2
• Bilirrubina = < 2,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerada a síndrome de leucemia de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN, a menos que seja considerada a síndrome de leucemia de Gilbert
• O tempo de tromboplastina parcial (PTT) deve ser < 1,5 x LSN e a razão normalizada internacional (INR) < 1,5 LSN
• Os indivíduos da Fase I devem ter calculado a depuração da creatinina >= 50 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias conforme exigido pelo RevAssist) de lenalidomida e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações sexuais heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida ; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida; todas as pacientes devem ser aconselhadas no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida; todas as pacientes devem ser aconselhadas no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• O paciente é capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e assinar o consentimento informado
• Para pacientes com risco tromboembólico (história de trombose venosa profunda [TVP]/embolia pulmonar [EP], em uso de medicamentos que aumentam o risco de evento trombólico, etc.) capazes de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes para aspirina [ASA] pode usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular); o risco de coágulos sanguíneos também pode aumentar quando a lenalidomida é combinada com outros medicamentos conhecidos por causarem coágulos sanguíneos, como esteróides, outras formas de medicamentos contra o câncer, terapia de reposição hormonal, pílulas anticoncepcionais e eritropoietina

Critério de exclusão:

• Doença ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC)
• O paciente recebeu qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, agentes hormonais, biológicos ou quaisquer agentes em investigação dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes da administração do medicamento neste estudo ou não se recuperou para menos do que o grau 2 efeitos adversos não hematológicos clinicamente significativos/toxicidades da terapia anterior, exceto hidroxiureia, até 24 horas antes do início da citarabina
• O paciente tem uma fração de ejeção ventricular esquerda documentada de < 50%
• Infecção ativa descontrolada
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Angina de peito instável ou arritmia cardíaca
• História de insuficiência adrenal
• Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV); pacientes que são soropositivos por causa da vacina do vírus da hepatite B são elegíveis
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador do estudo, coloque o paciente em um alto risco inaceitável de toxicidades
• Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida)
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares
• Qualquer uso anterior de lenalidomida
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos ou qualquer outro agente experimental, exceto hidroxiureia, até 24 horas antes do início da citarabina