Lenalidomida y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Paciente con LMA recidivante/resistente al tratamiento para el que no se prevé que un tratamiento eficaz estándar dé lugar a una remisión parcial o completa duradera
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Bilirrubina = < 2,5 x límite superior normal (ULN) a menos que se considere síndrome de leucemia de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN a menos que se considere síndrome de leucemia de Gilbert
• El tiempo de tromboplastina parcial (PTT) debe ser < 1,5 x ULN y el índice internacional normalizado (INR) < 1,5 ULN
• Los sujetos de la fase I deben tener un aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa RevAssist obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de las 7 días según lo requiera RevAssist) de lenalidomida y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida ; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa; todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa; todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal
• El paciente es capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo y puede firmar el consentimiento informado.
• Para pacientes con riesgo tromboembólico (antecedentes de trombosis venosa profunda [TVP]/embolismo pulmonar [EP], con medicamentos que aumentan el riesgo de evento trombólico, etc.) capaces de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (pacientes intolerantes a la aspirina [AAS] se puede usar warfarina o heparina de bajo peso molecular); el riesgo de coágulos de sangre también puede aumentar cuando la lenalidomida se combina con otros medicamentos que se sabe que causan coágulos de sangre, como esteroides, otras formas de medicamentos contra el cáncer, terapia de reemplazo hormonal, píldoras anticonceptivas y eritropoyetina

Criterio de exclusión:

• Enfermedad activa conocida del sistema nervioso central (SNC)
• El paciente ha recibido cualquier terapia contra el cáncer, incluida quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, agentes hormonales, biológicos o en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea mayor, antes de la administración del fármaco en este estudio o no se ha recuperado a menos de grado 2 efectos adversos/toxicidades clínicamente significativos no hematológicos de la terapia anterior excepto hidroxiurea hasta 24 horas antes del inicio de la citarabina
• El paciente tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo documentada de < 50 %
• Infección activa no controlada
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Angina de pecho inestable o arritmia cardiaca
• Antecedentes de insuficiencia suprarrenal
• Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC); los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador del estudio, coloque al paciente en un alto riesgo inaceptable de toxicidad.
• Mujeres lactantes o embarazadas (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida)
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Cualquier uso previo de lenalidomida
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos o cualquier otro agente en investigación excepto hidroxiurea hasta 24 horas antes del inicio de la citarabina