Lenalidomid i cytarabina w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent z nawrotową/oporną na leczenie AML, w przypadku której nie przewiduje się, aby żadna standardowa skuteczna terapia doprowadziła do trwałej częściowej lub całkowitej remisji
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bilirubina =< 2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę zespół białaczki Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę zespół białaczki Gilberta
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) musi być < 1,5 x GGN, a międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 GGN
• Osoby badane w fazie I muszą mieć obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni zgodnie z wymaganiami RevAssist) lenalidomidu i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu ; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; co najmniej raz na 28 dni wszyscy pacjenci muszą być informowani o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać parametrów określonych w protokole oraz jest w stanie podpisać świadomą zgodę
• Dla pacjentów z ryzykiem zakrzepowo-zatorowym (zakrzepica żył głębokich [ZŻG]/zatorowość płucna [ZP] w wywiadzie, przyjmujący leki zwiększające ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych itp.), którzy mogą codziennie przyjmować aspirynę (81 lub 325 mg) jako profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (pacjenci nietolerujący na aspirynę [ASA] można zastosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową); ryzyko powstania zakrzepów krwi może również wzrosnąć, gdy lenalidomid jest łączony z innymi lekami, o których wiadomo, że powodują zakrzepy krwi, takimi jak steroidy, inne formy leków przeciwnowotworowych, hormonalna terapia zastępcza, pigułki antykoncepcyjne i erytropoetyna

Kryteria wyłączenia:

• Znana czynna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjent otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, leki hormonalne, biologiczne lub jakiekolwiek badane środki w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem leku w tym badaniu lub nie powrócił do stanu poniżej stopnia 2 klinicznie istotne niehematologiczne działania niepożądane/toksyczność poprzedniej terapii z wyjątkiem hydroksymocznika do 24 godzin przed rozpoczęciem cytarabiny
• Pacjent ma udokumentowaną frakcję wyrzutową lewej komory < 50%
• Aktywna niekontrolowana infekcja
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
• Historia niedoczynności kory nadnerczy
• Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV); kwalifikują się pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
• Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności
• Kobieta w okresie laktacji lub w ciąży (kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu)
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków
• Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu
• Jednoczesne stosowanie innych leków lub terapii przeciwnowotworowych lub jakiegokolwiek innego badanego środka z wyjątkiem hydroksymocznika do 24 godzin przed rozpoczęciem cytarabiny