Леналидомид и цитарабин в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Пациент с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, для которого не ожидается, что стандартная эффективная терапия приведет к стойкой частичной или полной ремиссии.
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Билирубин = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если не рассматривается лейкозный синдром Жильбера.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН, если не считается лейкозным синдромом Жильбера.
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) должно быть < 1,5 x ВГН, а международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 ВГН.
• Субъекты фазы I должны иметь расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist и быть готовы и способны соблюдать требования RevAssist.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). дней в соответствии с требованиями RevAssist) леналидомида и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. ; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия; все пациенты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия; все пациенты должны получать консультации не реже одного раза в 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Пациент способен понимать и соблюдать параметры, указанные в протоколе, и может подписать информированное согласие.
• Для пациентов с тромбоэмболическим риском (в анамнезе тромбоз глубоких вен [ТГВ]/легочная эмболия [ТЭЛА], прием препаратов, повышающих риск тромбоэмболических осложнений и т. д.), способных ежедневно принимать аспирин (81 или 325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью к аспирину [АСК] можно использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин); риск образования тромбов также может повышаться, когда леналидомид сочетается с другими препаратами, вызывающими образование тромбов, такими как стероиды, другие формы противораковых препаратов, заместительная гормональная терапия, противозачаточные таблетки и эритропоэтин.

Критерий исключения:

• Известное активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
• Пациент получал любую противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, гормональные, биологические или любые исследуемые агенты в течение 14 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что больше, до введения препарата в этом исследовании или не восстановился ниже степени 2 клинически значимых негематологических побочных эффекта/токсичности предшествующей терапии, за исключением гидроксимочевины, за 24 часа до начала применения цитарабина
• У пациента документально подтверждена фракция выброса левого желудочка < 50 %.
• Активная неконтролируемая инфекция
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
• Нестабильная стенокардия или сердечная аритмия
• Надпочечниковая недостаточность в анамнезе
• Психическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования
• Известный серопозитивный или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС); пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
• Кормящие или беременные женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида)
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Любое предшествующее использование леналидомида
• Одновременное применение других противораковых средств или методов лечения или любого другого исследуемого средства, кроме гидроксимочевины, за 24 часа до начала приема цитарабина.