Lenalidomid a cytarabin v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacient s relabující/refrakterní AML, u kterého se neočekává žádná standardní účinná léčba, která by vedla k trvalé částečné nebo úplné remisi
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
• Bilirubin = < 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud se nepovažuje za Gilbertův syndrom leukémie
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN, pokud se nepovažuje za Gilbertův syndrom leukémie
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) musí být < 1,5 x ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 ULN
• Subjekty fáze I musí mít vypočtenou clearance kreatininu >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny do 7 dny, jak to vyžaduje RevAssist) lenalidomidu a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid ; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli úspěšnou vasektomii; všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu; muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli úspěšnou vasektomii; všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu
• Pacient je schopen porozumět a dodržovat parametry uvedené v protokolu a je schopen podepsat informovaný souhlas
• Pro pacienty s tromboembolickým rizikem (hluboká žilní trombóza [DVT]/plicní embolie [PE] v anamnéze, užívající léky zvyšující riziko trombolické příhody atd.), kteří mohou užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (netolerující pacienti k aspirinu [ASA] může používat warfarin nebo nízkomolekulární heparin); riziko krevních sraženin může být také zvýšeno, pokud je lenalidomid kombinován s jinými léky, o kterých je známo, že způsobují krevní sraženiny, jako jsou steroidy, jiné formy léků proti rakovině, hormonální substituční terapie, antikoncepční pilulky a erytropoetin

Kritéria vyloučení:

• Známé aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Pacient podstoupil jakoukoli protirakovinnou terapii včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, hormonální, biologické nebo jakékoli hodnocené látky během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním léku v této studii nebo se nezotavil na méně než stupeň 2 klinicky významné nehematologické nežádoucí účinky/toxicity předchozí léčby kromě hydroxymočoviny až 24 hodin před zahájením léčby cytarabinem
• Pacient má dokumentovanou ejekční frakci levé komory < 50 %
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Symptomatické městnavé srdeční selhání
• Nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
• Historie adrenální insuficience
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV); vhodní jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity
• Kojící nebo těhotné ženy (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu)
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Jakékoli předchozí použití lenalidomidu
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů nebo jakýchkoli jiných zkoumaných látek kromě hydroxymočoviny až 24 hodin před zahájením léčby cytarabinem