Lenalidomide e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Paziente con LMA recidivante/refrattaria per il quale non si prevede che nessuna terapia efficace standard porti a una remissione parziale o completa duratura
• Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) 0-2
• Bilirubina = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non si consideri la sindrome della leucemia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x ULN a meno che non si consideri la sindrome di Gilbert della leucemia
• Il tempo di tromboplastina parziale (PTT) deve essere < 1,5 x ULN e il rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 ULN
• I soggetti di fase I devono aver calcolato la clearance della creatinina >= 50 ml/min con la formula di Cockcroft-Gault
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni come richiesto da RevAssist) di lenalidomide e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide ; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita; tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita; tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• Il paziente è in grado di comprendere e rispettare i parametri delineati nel protocollo e in grado di firmare il consenso informato
• Per i pazienti con rischio tromboembolico (storia di trombosi venosa profonda [TVP]/embolia polmonare [EP], che assumono farmaci che aumentano il rischio di eventi trombolici, ecc.) in grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) giornalmente come anticoagulante profilattico (pazienti intolleranti all'aspirina [ASA] può usare warfarin o eparina a basso peso molecolare); il rischio di coaguli di sangue può anche aumentare quando lenalidomide è combinato con altri farmaci noti per causare coaguli di sangue come steroidi, altre forme di farmaci antitumorali, terapia ormonale sostitutiva, pillole anticoncezionali ed eritropoietina

Criteri di esclusione:

• Malattia attiva nota del sistema nervoso centrale (SNC).
• Il paziente ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, agenti ormonali, biologici o sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore, prima della somministrazione del farmaco in questo studio o non si è ripreso a meno del grado 2 effetti avversi/tossicità non ematologici clinicamente significativi della precedente terapia ad eccezione dell'idrossiurea fino a 24 ore prima dell'inizio della citarabina
• Il paziente ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata < 50%
• Infezione attiva incontrollata
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
• Storia di insufficienza surrenalica
• Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV); sono ammissibili i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio del ricercatore dello studio, espone il paziente a un rischio elevato inaccettabile di tossicità
• Donne in allattamento o in gravidanza (le femmine in allattamento devono accettare di non allattare al seno durante l'assunzione di lenalidomide)
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali o qualsiasi altro agente sperimentale ad eccezione dell'idrossiurea fino a 24 ore prima dell'inizio della citarabina