Farmacokinetiek van anidulafungine (Ecalta ®) intraveneus toegediend aan patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van invasieve schimmelziekte (ANIDULAPK)

Alternatieve doseringsstrategieën van echinocandine-geneesmiddelen kunnen een betere werkzaamheid bieden bij de behandeling van schimmelinfecties in vergelijking met de huidige doseringsstrategie op het etiket. Alvorens een gecontroleerde werkzaamheidsstudie van echinocandinen bij hematologiepatiënten uit te voeren, moet de farmacokinetiek van deze alternatieve doseringsstrategieën worden getest voordat dit idee in de praktijk wordt gebracht in een grote gerandomiseerde studie.

Daarom willen we een farmacokinetische studie uitvoeren met anidulafungine elke 48 uur of elke 72 uur. Dit onderzoek kan het beste worden uitgevoerd bij een groep patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van invasieve schimmelinfecties.

Ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of patiënten die intensieve chemotherapie ondergaan voor acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) lopen een relatief hoog risico op het ontwikkelen van invasieve schimmelinfecties en zijn daarom kandidaten voor primaire profylaxe. De mogelijkheden zijn echter beperkt tot fluconazol, dat geen bescherming biedt tegen schimmelinfecties. Amfotericine B wordt niet als nuttig beschouwd omdat de desoxycholaatformulering te veel bijwerkingen heeft en de lipideformuleringen te duur zijn, noch hebben de breedspectrumtriazolen itraconazol en voriconazol hun waarde in deze setting bewezen. Anidulafungine is de eerste van een nieuwe klasse van antischimmelmedicijnen die totaal anders zijn dan alle andere en specifiek de ß 1-3-D-glucaansynthase van de celwand aanvallen. Het heeft relatief weinig bijwerkingen en lijkt veilig en effectief voor de behandeling van Aspergillus- en Candida-infecties. Aangezien deze twee geslachten verantwoordelijk zijn voor 90% van de schimmelinfecties bij HSCT-ontvangers, lijkt het medicijn een ideale kandidaat voor profylaxe.

Belangrijk is dat er niets bekend is over de farmacokinetiek van alternatieve doseringsregimes van anidulafungin in deze patiëntenpopulatie. Daarom is een farmacokinetische studie van een homogeen cohort patiënten nodig om de veronderstelling te testen dat adequate blootstelling wordt verkregen met afwisselende dosering en dat het veilig is.