Pharmakokinetik von Anidulafungin (Ecalta®) zur intravenösen Verabreichung an Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung einer invasiven Pilzerkrankung (ANIDULAPK)

Alternative Dosierungsstrategien für Echinocandin-Arzneimittel könnten eine bessere Wirksamkeit bei der Behandlung von Pilzinfektionen bieten als die aktuelle Dosierungsstrategie auf dem Etikett. Bevor eine kontrollierte Wirksamkeitsstudie mit Echinocandinen bei hämatologischen Patienten durchgeführt wird, muss die Pharmakokinetik dieser alternativen Dosierungsstrategien getestet werden, bevor diese Idee in einer großen randomisierten Studie in die Praxis umgesetzt wird.

Daher möchten wir eine pharmakokinetische Studie mit Anidulafungin durchführen, das alle 48 Stunden oder alle 72 Stunden verabreicht wird. Diese Forschung kann am besten bei einer Gruppe von Patienten durchgeführt werden, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung invasiver Pilzinfektionen besteht.

Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) oder Patienten, die eine intensive Chemotherapie wegen akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) erhalten, haben ein relativ hohes Risiko, invasive Pilzinfektionen zu entwickeln, und sind daher Kandidaten für eine Primärprophylaxe. Allerdings sind die Möglichkeiten auf Fluconazol beschränkt, das keinen Schutz vor Schimmelpilzinfektionen bietet. Amphotericin B wird nicht als nützlich erachtet, da seine Desoxycholatformulierung zu viele Nebenwirkungen hat und seine Lipidformulierungen zu teuer sind. Auch die Breitspektrum-Triazole Itraconazol und Voriconazol haben sich in dieser Situation nicht bewährt. Anidulafungin ist das erste einer neuen Klasse von Antimykotika, die ganz anders als alle anderen spezifisch die ß 1-3 -D-Glucan-Synthase der Zellwand angreifen. Es hat relativ wenige Nebenwirkungen und scheint bei der Behandlung von Aspergillus- und Candida-Infektionen sicher und wirksam zu sein. Da diese beiden Gattungen 90 % der Pilzinfektionen bei HSCT-Empfängern ausmachen, scheint das Medikament ein idealer Kandidat für die Prophylaxe zu sein.

Wichtig ist, dass über die Pharmakokinetik alternativer Dosierungsschemata von Anidulafungin bei dieser Patientengruppe nichts bekannt ist. Daher ist eine pharmakokinetische Studie einer homogenen Patientenkohorte erforderlich, um die Annahme zu überprüfen, dass bei alternativer Dosierung eine ausreichende Exposition erreicht wird und dass diese sicher ist.