Dietary Fatty Acid Regulatie van Omega-3 HUFA Metabolisme; Verzadiging en lichaamssamenstelling
Linolzuurregulatie via de voeding van omega-3 HUFA Metabolisme: verzadiging en lichaamssamenstelling bij vrouwelijke proefpersonen met overgewicht
Achtergrond:
- Obesitas is de afgelopen decennia dramatisch gestegen en onderzoekers onderzoeken hoe veranderingen in diëten en lichaamsbeweging hebben bijgedragen aan deze toename. Om te begrijpen hoe het gewicht onder controle kan worden gehouden, is het belangrijk om te leren welke soorten veranderingen in het dieet de honger kunnen beïnvloeden en het lichaamsgewicht kunnen verlagen. Essentiële vetzuren zijn bijvoorbeeld een belangrijk onderdeel van een gezond voedingspatroon, maar onderzoekers hebben nog niet bepaald wat de ideale hoeveelheid essentiële vetzuren is die mensen zouden moeten eten. Door te bestuderen hoe verschillende diëten de lichaamschemie en hormoonspiegels beïnvloeden bij vrouwen met overgewicht of obesitas, hopen onderzoekers betere diëten of behandelingen te kunnen bepalen om mensen te helpen een optimaal gezond gewicht te bereiken en te behouden.
Doelstellingen:
- Onderzoeken hoe bepaalde vetten in de voeding het metabolisme, de hormonen en de gewichtsregulatie beïnvloeden.
Geschiktheid:
- Gezonde vrouwen tussen 18 en 50 jaar met overgewicht of obesitas (body mass index tussen 25 en 35).
Ontwerp:
- Deze studie heeft een eerste screeningsbezoek en drie fasen. Alle deelnemers zullen worden betrokken bij de eerste twee fasen van het onderzoek en sommige deelnemers zullen bij de derde fase worden betrokken.
- Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis, naast bloed- en urinetests en vragenlijsten over eetgewoonten en andere voedingsfactoren.
- Fase 1: Deelnemers zullen gedurende een periode van 4 weken drie bezoeken afleggen aan de National Institutes of Health. Tijdens de bezoeken zullen de deelnemers bloed- en urinetests ondergaan, vragenlijsten invullen en andere tests ondergaan, waaronder hersen- en lichaamsbeeldvormingsonderzoeken. Deelnemers worden vervolgens toegewezen aan een van de drie studiediëten.
- Fase 2: Deelnemers krijgen een dieetfase van 12 weken, waarbij alle voedingsmiddelen worden geleverd door de onderzoekers van het onderzoek. Deelnemers houden dagelijks een logboek bij van de inname van eten en drinken en krijgen drie testsessies met procedures die vergelijkbaar zijn met die in fase 1.
- Fase 3: Deelnemers die aan een bepaald studiedieet zijn toegewezen (een derde van alle deelnemers) krijgen de mogelijkheid om het dieet nog eens 36 weken (9 maanden) voort te zetten, waarbij voedselconsumptie, monitoring en testprocedures vergelijkbaar zijn met die uitgevoerd in fase 2....
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Objectief
Om de effecten te evalueren van het verlagen van de voedingsvoedingsstof linolzuur (LA) als een gecontroleerde variabele op: 1) weefselaanwas van omega-6 en omega-3 sterk onverzadigde vetzuren (HUFA); 2) bioactieve endocannabinoïden afgeleid van de omega-6 HUFA arachidonzuur (AA); 3) insulinegevoeligheid; 4) verzadiging en honger; en 5) lichaamssamenstelling. Wijzigingen in het LA-dieet zullen worden gecompenseerd door wederzijdse veranderingen in de voedingsstof oliezuur (OA) om de gelijkwaardigheid van calorieën en voedingsstoffen te behouden.
Studie Bevolking
Maximaal 180 vrijwilligers met overgewicht, maar verder gezonde pre-menopauzale vrouwelijke vrijwilligers (18 tot 50 jaar) met een body mass index (BMI) tussen 25 en 35 kg/m(2), zullen worden ingeschreven.
Met de verwachte uitvalpercentages beschreven in paragraaf 7.4, verwachten we dat 84 van deze proefpersonen gerandomiseerd zullen worden om diëten te bestuderen, en dat 64 proefpersonen de dieetfase van 12 weken zullen voltooien.
Vergelijkende analyse met drie groepen
In totaal worden 84 proefpersonen gerandomiseerd naar een van de 3 gezonde en qua voedingswaarde complete diëten die alleen verschillen in de vetzuursamenstelling van toegevoegde zichtbare oliën. Alle voedingsmiddelen worden verstrekt via de NIH-metabolische keuken, waarbij proefpersonen van maandag tot en met vrijdag dagelijks de keuken bezoeken om voedsel te verkrijgen. Elke vrijdag nemen de proefpersonen voedsel mee naar huis voor hun weekendmaaltijden. Basislijntestbatterij omvat: 1) bloedsamenstelling van omega-6 en omega-3 HUFA; 2) endocannabinoïde, eicosanoïde en docosanoïde derivaten van omega-6 en omega-3 HUFA; 3) beoordeling van de insulinefunctie; 4) beoordeling van de lichaamssamenstelling; 4) functionele verzadigingsbeoordeling; en 5) zelfgerapporteerde metingen van verzadiging, honger en affectieve toestanden. De volledige basislijntestbatterij wordt herhaald na 84 dagen gerandomiseerde behandeling. Een verkorte testbatterij wordt uitgevoerd na 28 en 56 dagen gerandomiseerde behandeling.
Een deel van de deelnemers ondergaat aanvullende intramurale testen in de 24-uurs metabolische kamer, zoals beschreven in paragraaf 3.3.2. De overige proefpersonen blijven gedurende het onderzoek ambulant. Deelnemers zullen worden geadviseerd om hun gebruikelijke medische zorg en medicijnen gedurende het onderzoek voort te zetten.
36 weken voortzetting (geleidelijke dosisvervanging) Substudie
Na voltooiing van de studie van 84 dagen (12 weken) hebben deelnemers in de lage LA-groep (groep B) de mogelijkheid om hun studiedieet nog 252 dagen (36 weken) voort te zetten. Tijdens de vervolgfase wordt de verkorte testbatterij na 6, 12, 18, 24 en 30 weken afgerond en wordt de volledige testbatterij na 36 weken herhaald.
Uitkomstmaatregelen
A Primaire afhankelijke variabelen
De primaire uitkomsten zijn het aandeel omega-6 HUFA in de totale HUFA (%omega-6 in HUFA) en twee endocannabinoïden afgeleid van omega-6 AA, 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) en N-Arachidonoylethanolamine (Anandamide of AEA) .
Secundaire afhankelijke variabelen
Secundaire uitkomstmaten omvatten bloedconcentraties van de omega-6 HUFA Arachidonzuur (AA); de omega-3 HUFA Eicosapentaeenzuur (EPA) en Docosahexaeenzuur (DHA); de veranderingspercentages in %omega-6 in HUFA, AA, EPA, DHA, 2-AG en AEA in de loop van de tijd; vetzuursamenstelling van vet en spierweefsel; endocriene hormonen; genexpressieprofielen; psychometrie; functionele verzadiging; 24-uurs energiemetabolisme en substraatgebruik; en lichaamssamenstelling, als volgt: Omega-6 en omega-3 HUFA en totaal vetgehalte zullen worden gemeten in vet- en spierweefselbiopten. Andere endocannabinoïde-, eicosanoïde- en docosanoïdederivaten van omega-6 en omega-3 HUFA zullen in plasma worden gemeten via massaspectrometrie.
Psychometrische uitkomsten omvatten zelfgerapporteerde metingen van verzadiging en affectieve toestanden. Functionele verzadiging zal worden beoordeeld door middel van tests in de vorm van een buffet. De resultaten van de lichaamssamenstelling omvatten DEXA, 3T MRI, antropometrische metingen en bio-elektrische impedantie. Genotypering zal ook worden uitgevoerd om te beoordelen op interacties tussen geselecteerde genvarianten en effecten van de interventie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Onderwerpen zullen overgewicht zijn, maar verder gezonde, pre-menopauzale ambulante vrijwilligers van 18 tot 50 jaar.
Om in aanmerking te komen voor dit onderzoek, moeten deelnemers:
- Tussen de 18 en 50 jaar oud zijn.
- Heb regelmatige menstruatiecycli.
- Wees bereid om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals hormonale anticonceptie, spiraaltje, barrièremethoden in combinatie met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie.
- Een body mass index hebben van 25 tot 35 kg/m(2).
- Voor het overige gezond zijn, zoals bepaald door anamnese, medisch onderzoek en laboratoriumtests.
- Gedurende 3 maanden elke weekdag naar het NIH Clinical Center kunnen komen.
- Het toestemmingsformulier kunnen begrijpen en geïnformeerde schriftelijke toestemming kunnen geven.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemers komen niet in aanmerking voor dit onderzoek als ze:
- Zwanger bent geweest of borstvoeding hebt gegeven in de afgelopen 2 jaar.
- Werk, of heb een direct familielid dat werkt, met een onderzoeksonderzoeker. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.
- HIV-positief zijn.
- Een actuele, onstabiele medische aandoening heeft, waaronder ademhalingsinsufficiëntie die zuurstoftherapie vereist; cardiale ischemie; hart- of leverfalen; of acute neurologische ziekte zoals beoordeeld door anamnese en lichamelijk onderzoek.
- Bewijs hebben van ziekten die de stofwisseling kunnen beïnvloeden (bijv. openlijke diabetes mellitus, schildklierziekte, kanker)
- Heb een huidige of vroegere geschiedenis van eetstoornissen zoals eetbuien of anorexia nervosa.
- Gewichtsverlies (bariatrische) chirurgie hebben ondergaan.
- In de afgelopen 3 maanden meer dan 3% van uw huidige gewicht bent aangekomen of verloren.
- Train 4 of meer keer per week intensief, zoals hardlopen, zwemmen of basketballen.
- Zijn van plan om in de komende 4 maanden met een inspannend oefenprogramma te beginnen.
- Neem supplementen die omega-6- of omega-3-vetzuren bevatten (bijv. vis, kabeljauwlever, bernagie, teunisbloemolie)
- aanzienlijke dieetbeperkingen hebben (bijv. meerdere voedselallergieën/-intoleranties, veganistisch dieet) of speciale dieetwensen die moeilijk te combineren zijn met studiediëten
- Heb aanzienlijke claustrofobie die studietests zou verhinderen.
- Een voorgeschiedenis hebben van alcohol- of middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 5 jaar.
- Drink gemiddeld meer dan 2 alcoholische dranken per dag, of 6 glazen per keer in het afgelopen jaar. Deelnemers mogen tijdens het onderzoek maximaal één alcoholische drank per dag drinken.
- Het afgelopen jaar zelfs maar één keer marihuana, amfetaminen, cocaïne of heroïne gebruikt. Deelnemers mogen tijdens het onderzoek geen marihuana, amfetaminen, cocaïne of heroïne gebruiken.
- Het afgelopen jaar gemiddeld 2 of meer sigaretten per week hebben gerookt.
- Deelnemers mogen tijdens het onderzoek geen tabaksproducten gebruiken.
- Eet gemiddeld 3 of meer keer per week vis.
- Een bekende bloedingsstoornis hebben.
- Neem medicijnen of supplementen die dit onderzoek kunnen verstoren door het energiemetabolisme, de opname van voedingsstoffen of de voedselinname te veranderen. Regelmatig gebruik van de volgende verbindingen rechtvaardigt uitsluiting: medicijnen voor de behandeling van diabetes (type 1 of 2), typische en atypische antipsychotica, schildkliermedicatie, glucocorticoïden, orlistat, decongestiva, antihistaminica en medicijnen voor hartaandoeningen (bijv. bètablokkers), aandachtsstoornissen (bijv. amfetaminederivaten), bloedlipidenstoornissen (bijv. statines, fibraten) en hypertensie (bijv. thiazidediuretica), evenals bepaalde antidepressiva (bijv. tricyclische stoffen), en supplementen die het energiemetabolisme beïnvloeden, zoals efedrine.
- Neem regelmatig een antistollingsmiddel, zoals warfarine of aspirine.
- Een pacemaker, hersenstimulator of ander geïmplanteerd elektrisch apparaat, permanente eyeliner, metalen prothese (inclusief metalen pinnen en staven, hartkleppen en cochleaire implantaten) hebben die MRI-scans onmogelijk maken.
- Neemt momenteel deel aan andere klinische onderzoeksstudies die bloedafnames of andere procedures omvatten.
- Heb een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 20 eenheden per liter
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Dieet A: Laag omega-3 (n-3) + Hoog linolzuur (LA)
Studiedieet met 8 % energie (en%) linolzuur (LA), 0,4 % energie (en%) arachidonzuur (AA), 0,05 % omega-3 sterk onverzadigde vetzuren (HUFA) gedurende 12 weken
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Dieet B: Laag omega-3 (n-3) + Laag linolzuur (LA)
Studiedieet met 1 % energie (en%) linolzuur (LA), 0,4 % energie (en%) arachidonzuur (AA), 0,05 % omega-3 sterk onverzadigde vetzuren sterk onverzadigde vetzuren (HUFA) gedurende 12 weken
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Dieet C: Hoog omega-3 (n-3) + Laag linolzuur (LA)
Studiedieet met 1 % energie (en%) linolzuur (LA), 0,4 % energie (en%) arachidonzuur (AA), 0,81 % omega-3 (n-3) HUFA gedurende 12 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van n-6 HUFA in totaal HUFA (%n-6 in HUFA)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Weefselaanwas van omega-6 (n-6) sterk onverzadigde vetzuren (HUFA) in nuchter plasma als percentage van de totale HUFA.
|
Basislijn
|
|
Aandeel van n-6 HUFA in totaal HUFA (%n-6 in HUFA)
Tijdsspanne: Week 4
|
Weefselaanwas van omega-6 (n-6) sterk onverzadigde vetzuren (HUFA) in nuchter plasma als percentage van de totale HUFA.
|
Week 4
|
|
Aandeel van n-6 HUFA in totaal HUFA (%n-6 in HUFA)
Tijdsspanne: Week 8
|
Weefselaanwas van omega-6 (n-6) sterk onverzadigde vetzuren (HUFA) in nuchter plasma als percentage van de totale HUFA.
|
Week 8
|
|
Aandeel van n-6 HUFA in totaal HUFA (%n-6 in HUFA)
Tijdsspanne: Week 12
|
Weefselaanwas van omega-6 (n-6) sterk onverzadigde vetzuren (HUFA) in nuchter plasma als percentage van de totale HUFA.
|
Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel n-6 HUFA Arachidonzuur (AA)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Weefselaangroei van arachidonzuur (AA of 20:4n6), een omega-6 (n-6) sterk onverzadigd vetzuur, zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Basislijn
|
|
Aandeel n-6 HUFA Arachidonzuur (AA)
Tijdsspanne: Week 4
|
Weefselaangroei van arachidonzuur (AA of 20:4n6), een omega-6 (n-6) sterk onverzadigd vetzuur, zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Week 4
|
|
Aandeel n-6 HUFA Arachidonzuur (AA)
Tijdsspanne: Week 8
|
Weefselaangroei van arachidonzuur (AA of 20:4n6), een omega-6 (n-6) sterk onverzadigd vetzuur, zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Week 8
|
|
Aandeel n-6 HUFA Arachidonzuur (AA)
Tijdsspanne: Week 12
|
Weefselaangroei van arachidonzuur (AA of 20:4n6), een omega-6 (n-6) sterk onverzadigd vetzuur, zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Week 12
|
|
Aandeel n-3 HUFA Eicosapentaeenzuur (EPA)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Weefselaangroei van eicosapentaeenzuur (EPA of 20:5n3), een omega-3 (n-3) sterk onverzadigd vetzuur (HUFA), zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Basislijn
|
|
Aandeel n-3 HUFA Eicosapentaeenzuur (EPA)
Tijdsspanne: Week 4
|
Weefselaangroei van eicosapentaeenzuur (EPA of 20:5n3), een omega-3 (n-3) sterk onverzadigd vetzuur (HUFA), zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Week 4
|
|
Aandeel n-3 HUFA Eicosapentaeenzuur (EPA)
Tijdsspanne: Week 8
|
Weefselaangroei van eicosapentaeenzuur (EPA of 20:5n3), een omega-3 (n-3) sterk onverzadigd vetzuur (HUFA), zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Week 8
|
|
Aandeel n-3 HUFA Eicosapentaeenzuur (EPA)
Tijdsspanne: Week 12
|
Weefselaangroei van eicosapentaeenzuur (EPA of 20:5n3), een omega-3 (n-3) sterk onverzadigd vetzuur (HUFA), zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Week 12
|
|
Aandeel n-3 HUFA docosahexaeenzuur (DHA)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Weefselaangroei van docosahexaeenzuur (DHA of 22:6n3), een omega-3 (n-3) sterk onverzadigd vetzuur (HUFA), zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Basislijn
|
|
Aandeel n-3 HUFA docosahexaeenzuur (DHA)
Tijdsspanne: Week 4
|
Weefselaangroei van docosahexaeenzuur (DHA of 22:6n3), een omega-3 (n-3) sterk onverzadigd vetzuur (HUFA), zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Week 4
|
|
Aandeel n-3 HUFA docosahexaeenzuur (DHA)
Tijdsspanne: Week 8
|
Weefselaangroei van docosahexaeenzuur (DHA of 22:6n3), een omega-3 (n-3) sterk onverzadigd vetzuur (HUFA), zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Week 8
|
|
Aandeel n-3 HUFA docosahexaeenzuur (DHA)
Tijdsspanne: Week 12
|
Weefselaangroei van docosahexaeenzuur (DHA of 22:6n3), een omega-3 (n-3) sterk onverzadigd vetzuur (HUFA), zoals gemeten in nuchter plasma als percentage van de totale vetzuren.
|
Week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher E Ramsden, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cota D. The role of the endocannabinoid system in the regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity. J Neuroendocrinol. 2008 May;20 Suppl 1:35-8. doi: 10.1111/j.1365-2826.2008.01673.x.
- Pagotto U, Marsicano G, Cota D, Lutz B, Pasquali R. The emerging role of the endocannabinoid system in endocrine regulation and energy balance. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):73-100. doi: 10.1210/er.2005-0009. Epub 2005 Nov 23.
- Szmitko PE, Verma S. The endocannabinoid system and cardiometabolic risk. Atherosclerosis. 2008 Aug;199(2):248-56. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.03.011. Epub 2008 Mar 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 110028
- 11-AA-0028
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .