- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01251887
Regolazione degli acidi grassi essenziali dietetici del metabolismo di Omega-3 HUFA; Sazietà e composizione corporea
Regolazione dell'acido linoleico dietetico del metabolismo degli omega-3 HUFA: sazietà e composizione corporea tra soggetti di sesso femminile in sovrappeso
Sfondo:
- I tassi di obesità sono aumentati drasticamente negli ultimi decenni e i ricercatori stanno studiando come i cambiamenti nelle diete e nell'attività fisica abbiano contribuito a questo aumento. Per capire come si potrebbe controllare il peso, è importante sapere quali tipi di cambiamenti nella dieta possono influenzare la fame e ridurre il peso corporeo. Gli acidi grassi essenziali, ad esempio, sono una parte importante di una dieta sana, ma i ricercatori non hanno ancora determinato la quantità ideale di acidi grassi essenziali che le persone dovrebbero mangiare. Studiando come le diverse diete influenzano la chimica del corpo e i livelli ormonali nelle donne in sovrappeso o obese, i ricercatori sperano di poter determinare diete o trattamenti migliori per aiutare le persone a raggiungere e mantenere un peso sano ottimale.
Obiettivi:
- Esaminare in che modo determinati grassi nella dieta influenzano il metabolismo corporeo, gli ormoni e la regolazione del peso.
Eleggibilità:
- Donne sane tra i 18 ei 50 anni in sovrappeso o obese (indice di massa corporea tra 25 e 35).
Progetto:
- Questo studio prevede una visita di screening iniziale e tre fasi. Tutti i partecipanti saranno coinvolti nelle prime due fasi dello studio e alcuni partecipanti saranno coinvolti nella terza fase.
- I partecipanti verranno selezionati con un esame fisico e una storia medica, oltre a esami del sangue e delle urine e questionari sulle abitudini alimentari e altri fattori dietetici.
- Fase 1: i partecipanti avranno tre visite ai National Institutes of Health per un periodo di 4 settimane. Durante le visite, i partecipanti eseguiranno esami del sangue e delle urine, questionari completi e altri test tra cui studi di imaging del cervello e del corpo. I partecipanti verranno quindi assegnati a una delle tre diete di studio.
- Fase 2: i partecipanti avranno una fase dietetica di 12 settimane, con tutti gli alimenti forniti dai ricercatori dello studio. I partecipanti terranno un registro giornaliero dell'assunzione di cibo e bevande e avranno tre sessioni di test con procedure simili a quelle eseguite nella Fase 1.
- Fase 3: i partecipanti assegnati a una particolare dieta di studio (un terzo di tutti i partecipanti) avranno la possibilità di continuare la dieta per ulteriori 36 settimane (9 mesi), con consumo di cibo, monitoraggio e procedure di test simili a quelle eseguite nella Fase 2....
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obbiettivo
Valutare gli effetti dell'abbassamento del nutriente alimentare acido linoleico (LA) come variabile controllata su: 1) accrescimento tissutale di acidi grassi altamente insaturi omega-6 e omega-3 (HUFA); 2) endocannabinoidi bioattivi derivati dall'acido arachidonico omega-6 HUFA (AA); 3) sensibilità all'insulina; 4) sazietà e fame; e 5) composizione corporea. Le modifiche nella dieta LA saranno compensate con cambiamenti reciproci nel nutriente acido oleico (OA) per mantenere l'equivalenza di calorie e nutrienti.
Popolazione di studio
Verranno arruolate fino a 180 donne volontarie in pre-menopausa in sovrappeso, ma per il resto sane (dai 18 ai 50 anni) con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25 e 35 kg/m(2).
Con i tassi di abbandono previsti descritti nella Sezione 7.4, prevediamo che 84 di questi soggetti saranno randomizzati per studiare le diete e 64 soggetti completeranno la fase dietetica di 12 settimane.
Analisi comparativa a tre gruppi
Un totale di 84 soggetti verrà randomizzato a una delle 3 diete sane e complete dal punto di vista nutrizionale che differiscono solo per la composizione in acidi grassi degli oli visibili aggiunti. Tutti gli alimenti saranno forniti attraverso la cucina metabolica NIH, con soggetti che visitano la cucina ogni giorno dal lunedì al venerdì per ottenere alimenti. Ogni venerdì, i soggetti porteranno a casa cibi confezionati per i pasti del fine settimana. La batteria di test di riferimento includerà: 1) composizione ematica di omega-6 e omega-3 HUFA; 2) derivati endocannabinoidi, eicosanoidi e docosanoidi di omega-6 e omega-3 HUFA; 3) valutazione della funzione insulinica; 4) valutazione della composizione corporea; 4) valutazione della sazietà funzionale; e 5) misure autodichiarate di sazietà, fame e stati affettivi. La batteria di test di riferimento completa verrà ripetuta dopo 84 giorni di trattamento randomizzato. Una batteria di test abbreviata verrà eseguita dopo 28 e 56 giorni di trattamento randomizzato.
Un sottogruppo di partecipanti sarà sottoposto a ulteriori test ospedalieri nella camera metabolica di 24 ore come descritto nella Sezione 3.3.2. I restanti soggetti rimarranno deambulanti per tutto lo studio. Ai partecipanti verrà consigliato di continuare le normali cure mediche e i farmaci durante lo studio.
Sottostudio di continuazione di 36 settimane (sostituzione della dose graduale).
Al termine dello studio di 84 giorni (12 settimane), i partecipanti al gruppo LA basso (Gruppo B) avranno la possibilità di continuare le loro diete di studio per altri 252 giorni (36 settimane). Durante la fase di continuazione, la batteria di test abbreviata verrà completata dopo 6, 12, 18, 24 e 30 settimane e la batteria di test completa verrà ripetuta dopo 36 settimane.
Misure di risultato
A Variabili dipendenti primarie
Gli esiti primari saranno la proporzione di omega-6 HUFA in totale HUFA (%omega-6 in HUFA) e due endocannabinoidi derivati da omega-6 AA, 2-Arachidonoilglicerolo (2-AG) e N-Arachidonoiletanolamina (Anandamide o AEA) .
Variabili dipendenti secondarie
Le misure di esito secondarie includeranno le concentrazioni ematiche dell'acido arachidonico omega-6 HUFA (AA); l'acido eicosapentaenoico omega-3 HUFA (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA); i tassi di variazione della percentuale di omega-6 in HUFA, AA, EPA, DHA, 2-AG e AEA nel tempo; composizione in acidi grassi del tessuto adiposo e muscolare; ormoni endocrini; profili di espressione genica; psicometria; sazietà funzionale; Metabolismo energetico nelle 24 ore e utilizzo del substrato; e la composizione corporea, come segue: Omega-6 e omega-3 HUFA e contenuto di grassi totali saranno misurati nelle biopsie del tessuto adiposo e muscolare. Altri derivati endocannabinoidi, eicosanoidi e docosanoidi di omega-6 e omega-3 HUFA saranno misurati nel plasma mediante spettrometria di massa.
I risultati psicometrici includeranno misure auto-riportate di sazietà e stati affettivi. La sazietà funzionale sarà valutata tramite test di array di alimenti a buffet. I risultati della composizione corporea includeranno DEXA, 3T MRI, misurazioni antropometriche e impedenza bioelettrica. Verrà inoltre eseguita la genotipizzazione per valutare le interazioni tra le varianti geniche selezionate e gli effetti dell'intervento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I soggetti saranno volontari ambulatoriali in pre-menopausa in sovrappeso, ma per il resto sani, di età compresa tra 18 e 50 anni.
Per essere ammessi a questo studio di ricerca, i partecipanti devono:
- Avere un'età compresa tra i 18 e i 50 anni.
- Avere cicli mestruali regolari.
- Essere disposti a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite come contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, metodi di barriera combinati con spermicida o sterilizzazione chirurgica.
- Avere un indice di massa corporea compreso tra 25 e 35 kg/m(2).
- Essere comunque in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame medico e dai test di laboratorio.
- Essere in grado di venire al Centro clinico NIH ogni giorno della settimana per 3 mesi.
- Essere in grado di comprendere il modulo di consenso e fornire un consenso scritto informato.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I partecipanti non sono idonei per questo studio di ricerca se:
- Sono state incinte o hanno allattato al seno negli ultimi 2 anni.
- Lavorare o avere un parente stretto che lavora con un investigatore dello studio. Per parentela diretta si intende un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.
- Sono sieropositivo.
- Avere condizioni mediche attuali e instabili inclusa l'insufficienza respiratoria che richiede ossigenoterapia; ischemia cardiaca; insufficienza cardiaca o epatica; o malattia neurologica acuta valutata dall'anamnesi e dall'esame fisico.
- Avere evidenza di malattie che possono influenzare il metabolismo (ad es. diabete mellito conclamato, malattie della tiroide, cancro)
- Avere una storia attuale o passata di disturbi alimentari come abbuffate o anoressia nervosa.
- Hanno subito un intervento chirurgico per la perdita di peso (bariatrico).
- Hai guadagnato o perso più del 3% del tuo peso attuale negli ultimi 3 mesi.
- Esercitati intensamente, come correre, nuotare o giocare a basket, 4 o più volte a settimana.
- Stai pianificando di iniziare un intenso programma di esercizi nei prossimi 4 mesi.
- Assumi integratori che contengono acidi grassi omega-6 o omega-3 (ad es. pesce, fegato di merluzzo, borragine, olio di enotera)
- Avere limitazioni dietetiche significative (ad es. allergie/intolleranze alimentari multiple, dieta vegana) o esigenze dietetiche particolari difficili da soddisfare con le diete di studio
- Avere claustrofobia significativa che precluderebbe i test di studio.
- Avere una storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 5 anni.
- Bevi più di 2 bevande alcoliche al giorno, in media, o 6 bevande a seduta nell'ultimo anno. I partecipanti possono bere fino a una bevanda alcolica al giorno durante lo studio.
- Ha usato marijuana, anfetamine, cocaina o eroina anche solo una volta nell'ultimo anno. I partecipanti non possono usare marijuana, anfetamine, cocaina o eroina durante lo studio.
- Aver fumato in media 2 o più sigarette a settimana nell'ultimo anno.
- I partecipanti non possono utilizzare prodotti del tabacco durante lo studio.
- Mangia pesce in media 3 o più volte a settimana.
- Avere un disturbo emorragico noto.
- Assumere farmaci o integratori che potrebbero interferire con questo studio alterando il metabolismo energetico, l'assorbimento dei nutrienti o l'assunzione di cibo. L'uso regolare dei seguenti composti garantisce l'esclusione: farmaci per la gestione del diabete (tipo 1 o 2), antipsicotici tipici e atipici, farmaci per la tiroide, glucocorticoidi, orlistat, decongestionanti, antistaminici e farmaci per condizioni cardiache (ad es. beta-bloccanti), disturbi dell'attenzione (ad es. derivati delle anfetamine), disturbi dei lipidi nel sangue (ad es. statine, fibrati) e ipertensione (ad es. diuretici tiazidici), nonché alcuni antidepressivi (ad es. triciclici) e integratori che influenzano il metabolismo energetico, come l'efedrina.
- Assumere regolarmente un farmaco anticoagulante, come il warfarin o l'aspirina.
- Avere un pacemaker, stimolatore cerebrale o altro dispositivo elettrico impiantato, eyeliner permanente, protesi metalliche (inclusi perni e aste di metallo, valvole cardiache e impianti cocleari) che precluderebbero le scansioni MRI.
- Partecipano attualmente a qualsiasi altro studio di ricerca clinica che includa prelievi di sangue o altre procedure.
- Avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 20 unità per litro
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Dieta A: Basso contenuto di omega-3 (n-3) + Alto contenuto di acido linoleico (LA)
Dieta studiata contenente l'8% di energia (en%) di acido linoleico (LA), lo 0,4% di energia (en%) di acido arachidonico (AA), lo 0,05% di acidi grassi omega-3 altamente insaturi (HUFA) per 12 settimane
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SPERIMENTALE: Dieta B: basso contenuto di omega-3 (n-3) + basso contenuto di acido linoleico (LA)
Dieta di studio contenente l'1% di energia (en%) di acido linoleico (LA), lo 0,4% di energia (en%) di acido arachidonico (AA), lo 0,05% di acidi grassi omega-3 altamente insaturi e acidi grassi altamente insaturi (HUFA) per 12 settimane
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SPERIMENTALE: Dieta C: alto contenuto di omega-3 (n-3) + basso contenuto di acido linoleico (LA)
Dieta di studio contenente l'1% di energia (en%) di acido linoleico (LA), lo 0,4% di energia (en%) di acido arachidonico (AA), lo 0,81% di omega-3 (n-3) HUFA per 12 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di n-6 HUFA in HUFA totale (%n-6 in HUFA)
Lasso di tempo: Linea di base
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Accrescimento tissutale di acidi grassi omega-6 (n-6) altamente insaturi (HUFA) nel plasma a digiuno come percentuale dell'HUFA totale.
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Linea di base
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Proporzione di n-6 HUFA in HUFA totale (%n-6 in HUFA)
Lasso di tempo: Settimana 4
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Accrescimento tissutale di acidi grassi omega-6 (n-6) altamente insaturi (HUFA) nel plasma a digiuno come percentuale dell'HUFA totale.
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Settimana 4
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Proporzione di n-6 HUFA in HUFA totale (%n-6 in HUFA)
Lasso di tempo: Settimana 8
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Accrescimento tissutale di acidi grassi omega-6 (n-6) altamente insaturi (HUFA) nel plasma a digiuno come percentuale dell'HUFA totale.
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Settimana 8
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Proporzione di n-6 HUFA in HUFA totale (%n-6 in HUFA)
Lasso di tempo: Settimana 12
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Accrescimento tissutale di acidi grassi omega-6 (n-6) altamente insaturi (HUFA) nel plasma a digiuno come percentuale dell'HUFA totale.
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Settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di n-6 HUFA acido arachidonico (AA)
Lasso di tempo: Linea di base
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Accrescimento tissutale di acido arachidonico (AA o 20:4n6), un acido grasso omega-6 (n-6) altamente insaturo, misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Linea di base
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Proporzione di n-6 HUFA acido arachidonico (AA)
Lasso di tempo: Settimana 4
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Accrescimento tissutale di acido arachidonico (AA o 20:4n6), un acido grasso omega-6 (n-6) altamente insaturo, misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Settimana 4
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Proporzione di n-6 HUFA acido arachidonico (AA)
Lasso di tempo: Settimana 8
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Accrescimento tissutale di acido arachidonico (AA o 20:4n6), un acido grasso omega-6 (n-6) altamente insaturo, misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Settimana 8
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Proporzione di n-6 HUFA acido arachidonico (AA)
Lasso di tempo: Settimana 12
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Accrescimento tissutale di acido arachidonico (AA o 20:4n6), un acido grasso omega-6 (n-6) altamente insaturo, misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Settimana 12
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Proporzione di acido eicosapentaenoico n-3 HUFA (EPA)
Lasso di tempo: Linea di base
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Accrescimento tissutale di acido eicosapentaenoico (EPA o 20:5n3), un acido grasso omega-3 (n-3) altamente insaturo (HUFA), misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Linea di base
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Proporzione di acido eicosapentaenoico n-3 HUFA (EPA)
Lasso di tempo: Settimana 4
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Accrescimento tissutale di acido eicosapentaenoico (EPA o 20:5n3), un acido grasso omega-3 (n-3) altamente insaturo (HUFA), misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Settimana 4
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Proporzione di acido eicosapentaenoico n-3 HUFA (EPA)
Lasso di tempo: Settimana 8
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Accrescimento tissutale di acido eicosapentaenoico (EPA o 20:5n3), un acido grasso omega-3 (n-3) altamente insaturo (HUFA), misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Settimana 8
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Proporzione di acido eicosapentaenoico n-3 HUFA (EPA)
Lasso di tempo: Settimana 12
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Accrescimento tissutale di acido eicosapentaenoico (EPA o 20:5n3), un acido grasso omega-3 (n-3) altamente insaturo (HUFA), misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Settimana 12
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Proporzione di n-3 HUFA Acido docosaesaenoico (DHA)
Lasso di tempo: Linea di base
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Accrescimento tissutale dell'acido docosaesaenoico (DHA o 22:6n3), un acido grasso omega-3 (n-3) altamente insaturo (HUFA), misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Linea di base
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Proporzione di n-3 HUFA Acido docosaesaenoico (DHA)
Lasso di tempo: Settimana 4
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Accrescimento tissutale dell'acido docosaesaenoico (DHA o 22:6n3), un acido grasso omega-3 (n-3) altamente insaturo (HUFA), misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Settimana 4
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Proporzione di n-3 HUFA Acido docosaesaenoico (DHA)
Lasso di tempo: Settimana 8
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Accrescimento tissutale dell'acido docosaesaenoico (DHA o 22:6n3), un acido grasso omega-3 (n-3) altamente insaturo (HUFA), misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Settimana 8
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|
Proporzione di n-3 HUFA Acido docosaesaenoico (DHA)
Lasso di tempo: Settimana 12
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Accrescimento tissutale dell'acido docosaesaenoico (DHA o 22:6n3), un acido grasso omega-3 (n-3) altamente insaturo (HUFA), misurato nel plasma a digiuno come percentuale degli acidi grassi totali.
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Settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher E Ramsden, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cota D. The role of the endocannabinoid system in the regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity. J Neuroendocrinol. 2008 May;20 Suppl 1:35-8. doi: 10.1111/j.1365-2826.2008.01673.x.
- Pagotto U, Marsicano G, Cota D, Lutz B, Pasquali R. The emerging role of the endocannabinoid system in endocrine regulation and energy balance. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):73-100. doi: 10.1210/er.2005-0009. Epub 2005 Nov 23.
- Szmitko PE, Verma S. The endocannabinoid system and cardiometabolic risk. Atherosclerosis. 2008 Aug;199(2):248-56. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.03.011. Epub 2008 Mar 20.
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110028
- 11-AA-0028
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