Effect van glucose-afbraakproducten (GDP) op endotheliale disfunctie

Nieuwe peritoneale dialysevloeistoffen (PDF) met neutrale pH en lage glucosedegradatieproducten (GDP's) worden gebruikt bij patiënten die peritoneale dialyse (PD) ondergaan. Vloeistoffen met een laag BBP zijn naar verluidt biocompatibeler dan conventionele PDF. Bepaling van biocompatibiliteit is voornamelijk gericht op lokale peritoneale effecten; recent is er belangstelling geweest voor het evalueren van de systemische biocompatibiliteit van deze vloeistoffen.

In recente analyses van twee retrospectieve cohorten van Koreaanse PD-patiënten werd een significant overlevingsvoordeel aangetoond voor patiënten die werden behandeld met de biocompatibele PDF in vergelijking met patiënten die werden behandeld met conventionele PDF. De mechanismen van overlevingsvoordeel met lage GPD PDF in deze observationele studies zijn echter moeilijk te beoordelen. Bovendien is het niet duidelijk dat nieuwe PDF's een gunstige invloed hebben op risicomarkers van hart- en vaatziekten (HVZ).

Epidemiologische studies identificeerden een onafhankelijk verband tussen ontsteking en het risico op cardiovasculaire voorvallen en mortaliteit; dit verband is bevestigd bij patiënten met gevorderde chronische nierziekte (CKD). Ander bewijs toonde aan dat klinisch manifeste vasculaire gebeurtenissen worden voorafgegaan door endotheliale disfunctie en toename van circulerende markers van endotheliale activering, waaronder vasculaire cellulaire adhesiemolecule (VCAM)-1 en intercellulaire adhesiemolecuul (ICAM)-1. Bovendien is er een verband tussen ontsteking en verhoogde niveaus van oplosbaar VCAM-1 en ICAM-1 bij patiënten met of het risico lopen op atherosclerose. Verhoogde niveaus van oplosbare adhesiemoleculen worden gevonden bij ESRD-patiënten, vooral bij patiënten met HVZ en ondervoeding.

De onderzoekers veronderstelden dat zowel conventionele PDF als uremie zelf leiden tot lokale peritoneale veranderingen zoals peritoneale neoangiogenese en fibrose, effecten gerelateerd aan ultrafiltratiefalen en vervolgens volumeoverbelasting. Bovendien activeren directe effecten van GDP's en/of verhoogde systemische niveaus van AGE's endotheelcellen en verhogen niveaus van vasculaire adhesiemoleculen en ontsteking. Zowel lokale als systemische effecten van PDF zijn mogelijk geassocieerd met verhoogde cardiovasculaire risico's en mortaliteit bij PD-patiënten.

Deze studie heeft tot doel de effecten van neutrale pH en lage GDP-bevattende PDF op systemische ontsteking en endotheliale disfunctie bij incidentele PD-patiënten te onderzoeken in een gerandomiseerde, gecontroleerde studie.