Glukoosin hajoamistuotteiden (GDP) vaikutus endoteelin toimintahäiriöön

Peritoneaalidialyysin (PD) potilailla käytetään uusia peritoneaalidialyysinesteitä (PDF), joiden pH on neutraali ja joiden glukoosipitoisuus on alhainen. Alhaisen bruttokansantuotteen nesteiden on raportoitu olevan biologisesti yhteensopivampia kuin perinteiset PDF-tiedostot. Biologisen yhteensopivuuden määrittäminen on keskittynyt pääasiassa paikallisiin peritoneaalisiin vaikutuksiin; viime aikoina on ollut kiinnostusta arvioida näiden nesteiden systeemistä biologista yhteensopivuutta.

Viimeaikaisissa analyyseissä kahdesta korealaisten PD-potilaiden retrospektiivisestä kohortista havaittiin merkittävä eloonjäämisetu potilailla, joita hoidettiin bioyhteensopivalla PDF:llä verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin tavanomaisella PDF:llä. Näissä havainnointitutkimuksissa on kuitenkin vaikea arvioida eloonjäämisedun mekanismeja alhaisen GPD PDF:n kanssa. Lisäksi ei ole selvää, että uudet PDF-tiedostot vaikuttavat suotuisasti sydän- ja verisuonitautien riskimarkkereihin.

Epidemiologisissa tutkimuksissa havaittiin riippumaton yhteys tulehduksen ja kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin ja kuolleisuuden välillä; tämä yhteys on vahvistettu potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen munuaissairaus (CKD). Muut todisteet osoittivat, että kliinisesti ilmeisiä verisuonitapahtumia edeltää endoteelin toimintahäiriö ja verenkierrossa olevien endoteelin aktivaatiomarkkerien lisääntyminen, mukaan lukien vaskulaarinen soluadheesiomolekyyli (VCAM)-1 ja solujen välinen adheesiomolekyyli (ICAM)-1. Lisäksi on olemassa yhteys tulehduksen ja liukoisen VCAM-1:n ja ICAM-1:n kohonneiden pitoisuuksien välillä potilailla, joilla on ateroskleroosi tai joilla on sen riski. Kohonneita liukoisten adheesiomolekyylien tasoja havaitaan ESRD-potilailla, erityisesti potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti ja aliravitsemus.

Tutkijat olettivat, että perinteinen PDF sekä itse uremia johtavat paikallisiin vatsakalvon muutoksiin, kuten vatsakalvon neoangiogeneesiin ja fibroosiin, ultrasuodatuksen epäonnistumiseen liittyviin vaikutuksiin ja sitä kautta tilavuuden ylikuormitukseen. Lisäksi GDP:ien suora vaikutus ja/tai AGE:iden lisääntyneet systeemiset tasot aktivoivat endoteelisoluja ja lisäävät verisuonten adheesiomolekyylien ja tulehduksen tasoja. Sekä PDF:n paikalliset että systeemiset vaikutukset liittyvät mahdollisesti lisääntyneisiin kardiovaskulaarisiin riskeihin ja kuolleisuuteen PD-potilailla.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia neutraalin pH:n ja alhaisen BKT:n sisältävän PDF:n vaikutuksia systeemiseen tulehdukseen ja endoteelin toimintahäiriöön sattuneilla PD-potilailla satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa.