Een paroxetine- en placebo-gecontroleerde studie van 50 mg/dag en 100 mg/dag van EB-1010 onder poliklinische patiënten met depressieve stoornis die onvoldoende hebben gereageerd op eerdere selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's)
5 november 2015 bijgewerkt door: Euthymics BioScience, Inc.
Een dubbelblinde, paroxetine- en placebogecontroleerde studie van 50 mg/dag en 100 mg/dag van EB-1010 onder poliklinische patiënten met depressieve stoornis die onvoldoende hebben gereageerd op eerdere selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) (Triple Reuptake Inhibitor Antidepressivum Effects - TRIADE-onderzoek)
De belangrijkste onderzoekshypothese voor deze studie is dat bij patiënten met een depressieve stoornis (MDD) die onvoldoende reageerden op behandeling met SSRI's of SNRI's, de mate van verbetering, zoals gemeten door de verandering ten opzichte van baseline van de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) zal significant groter zijn bij patiënten die worden behandeld met EB-1010 (met een dosis van 50 mg/dag of 100 mg/dag) dan bij patiënten die worden behandeld met placebo met behulp van het sequentiële parallelle vergelijkingsontwerp.
De secundaire onderzoekshypothese voor deze studie is dat onder patiënten met MDD die onvoldoende hebben gereageerd op behandeling met SSRI's of SNRI's, de mate van verbetering van depressieve symptomen, zoals beoordeeld door de MGH Cognitive and Physical Functioning Questionnaire (MGH CPFQ) aanzienlijk zal zijn groter bij degenen die werden behandeld met EB-1010 (50 mg/dag of 100 mg/dag) dan bij degenen die werden behandeld met de SSRI paroxetine.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
342
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Arcadia, California, Verenigde Staten, 91007
- Pacific Clinical Research Medical Group
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90210
- Southwest Research, Inc.
-
National City, California, Verenigde Staten, 91950
- Synergy Clinical Research Center
-
Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
- Clinical Innovations, Inc.
-
Upland, California, Verenigde Staten, 91786
- Pacific Clinical Research Medical Group
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80239
- Radiant Research, Inc.
-
-
Connecticut
-
Norwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06360
- Comprehensive Psychiatric Care
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33134
- Sanitas Research
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Clinical Neuroscience Solution, Inc.
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
- Florida Clinical Research Center
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc
-
Sanford, Florida, Verenigde Staten, 32771
- Medical Research Group of Central Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- Atlanta Center for Medical Research
-
-
Illinois
-
Naperville, Illinois, Verenigde Staten, 60563
- AMR Baber Research
-
Stokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
- Psychiatric Medicine Associates
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Verenigde Staten, 70601
- Lake Charles Clinical Trials
-
-
Maryland
-
Glen Burnie, Maryland, Verenigde Staten, 21061
- Clinical Insights
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Verenigde Staten, 02139
- Cambridge Health Alliance
-
Fall River, Massachusetts, Verenigde Staten, 02721
- AccelRx Research
-
-
Missouri
-
St. Charles, Missouri, Verenigde Staten, 63301
- St Charles Psychiatric Associates
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, Verenigde Staten, 08540
- Global Medical Institutes
-
Willingboro, New Jersey, Verenigde Staten, 08046
- CRI Worldwide, LLC
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10305
- Behavioral Medical Research Of Staten Island
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45227
- Community Research
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45417
- Midwest Clinical Research Center
-
Middleburg Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44130
- North Star Medical Research
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
- Neurology and Neuroscience Center of Ohio
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
- SP Research, PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
- LeHigh Valley Hospital
-
Broomall, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19008
- Southeastern PA Medical Institute
-
Media, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19063
- Suburban Research Associates
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19139
- CRI Worldwide
-
Scranton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18503
- Scranton Counseling Center
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29651
- Radiant Research
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- FutureSearch Trials of Dallas
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84123
- Radiant Research, Inc.
-
Orem, Utah, Verenigde Staten, 84058
- Aspen Clinical Research
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
- VCU
-
-
Wisconsin
-
Middleton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53562
- Dean Foundation for Health, Research & Education
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven (zoals vereist door IRB/IEC), voorafgaand aan de start van een protocol vereiste procedures.
- Patiënten moeten de aard van het onderzoek kunnen begrijpen, ermee instemmen zich te houden aan de voorgeschreven doseringsregimes, zich melden voor regelmatig geplande kantoorbezoeken en communiceren met het onderzoekspersoneel over bijwerkingen en gelijktijdig medicatiegebruik.
- Patiënten met een diagnose van depressieve episode zoals gedefinieerd door DSM-IV-TR-criteria, gebaseerd op de SCID-CT29; hun zware depressieve episode moet als "geldig" worden beschouwd met behulp van het SAFER-criteria-interview24 dat wordt afgenomen door externe, onafhankelijke beoordelaars.
- Patiënten die voor de huidige depressieve episode een voorgeschiedenis hebben gemeld van een ontoereikende respons op 1 en niet meer dan 1 adequate SSRI- of SNRI-behandeling. Een ontoereikende respons wordt gedefinieerd als minder dan 50% vermindering van de ernst van depressieve symptomen, zoals beoordeeld door de MGH ATRQ die wordt afgenomen door externe, onafhankelijke beoordelaars. Een adequate studie wordt gedefinieerd als een behandeling met antidepressiva gedurende ten minste 8 weken, met ten minste de minimale dosis zoals gespecificeerd in de MGH ATRQ.
- Patiënten moeten een Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D-17) met 17 items hebben (waarvan de score is afgeleid van de HAM-D-28)20 score ≥ 18 tijdens de screeningfase om in aanmerking te komen voor opname. De HAM-D-28 zal worden toegediend door de onderzoeksartsen tijdens de screening- en basisbezoeken, en door externe, onafhankelijke beoordelaars tijdens de screeningfase op het moment van het SAFER-interview.
- Patiënten moeten een Body Mass Index (BMI) hebben van ongeveer 18-40.
- Patiënten moeten betrouwbaar kunnen worden beoordeeld op de psychiatrische schalen die vereist zijn door het protocol op basis van het oordeel van de onderzoeker.
- Patiënten moeten Engels kunnen begrijpen en lezen.
- Placebo-non-responders worden gedefinieerd als die patiënten die bij bezoek 8 (week 6) geen verlaging van ten minste 50% van hun MADRS-score hebben bereikt, EN een MADRS-score van = of > 16 hebben bij bezoek 8 (week 6)
- Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar.
- Voldoen aan DSM-IV-TR-criteria (door gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV-TR - SCID-CT) voor MDD, actueel.
- Behandeld met een van de toegestane SSRI's of SNRI's in adequate doses (gedefinieerd als 20 mg/dag of meer citalopram; 10 mg/dag of meer escitalopram, 50 mg/dag of meer sertraline; 125 mg/dag of meer venlafaxine; 60 mg/dag of meer duloxetine) tijdens de huidige episode gedurende ten minste 8 weken, met dezelfde adequate dosis gedurende de laatste 4 weken.
- Tussen de screening- en baseline-bezoeken moet worden gedocumenteerd dat de QIDS-SR-score van patiënten minder dan 25% lager is.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Adequate methoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injecteerbare of patch hormonale anticonceptie, orale anticonceptiva, een spiraaltje, anticonceptie met dubbele barrière, seksuele onthouding. De vorm van anticonceptie zal worden gedocumenteerd bij de screening en baseline.
WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe ³ 12 opeenvolgende maanden); of vrouwen die hormoonvervangingstherapie [HST] ondergaan met een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau > 35 mIE/ml). Zelfs vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie) moet worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
Uitsluitingscriteria:
- WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode [en tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
- WOCBP gebruikt een verboden anticonceptiemethode die niet voldoet aan vastgestelde en aanvaardbare medische normen.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.
- Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn.
- Patiënten die geen eerdere ontoereikende respons melden (gelijk aan of meer dan 50% afname van de ernst van depressieve symptomen) of een ontoereikende respons melden (minder dan 50% afname van de ernst van depressieve symptomen) op meer dan 1 eerdere adequate onderzoeken naar antidepressiva tijdens de huidige depressieve episode (inclusief monotherapiebehandeling en verschillende combinatieregimes) bij een therapeutische dosis (zoals gedefinieerd door de MGH ATRQ)22-23 en voor een adequate duur (minimaal 6 weken voor elke monotherapie).
- Patiënten die een behandeling met aanvullende medicatie (buspiron, atypische antipsychotica, lithium) melden bij hun antidepressieve therapie gedurende minimaal 4 weken tijdens de huidige depressieve episode.
- Patiënten met een actuele behoefte aan gedwongen opname of die binnen 4 weken na het screeningsbezoek in het ziekenhuis zijn opgenomen voor de huidige depressieve episode.
- Proefpersonen met andere DSM-IV-TR As I-stoornissen anders dan gegeneraliseerde angststoornis (GAD: 300.02), Sociale angststoornis (300.23) of specifieke fobie (300.29). Proefpersonen met comorbide GAS, sociale angststoornis of specifieke fobie komen niet in aanmerking als de comorbide aandoening klinisch onstabiel is, behandeling vereist of de primaire focus van behandeling was binnen de periode van 6 maanden voorafgaand aan de screening. Meer specifiek, patiënten met een actuele As I-diagnose
- Patiënten die hallucinaties, wanen of andere psychotische symptomen ervaren tijdens de huidige of eerdere depressieve episode.
- Patiënten die in de afgelopen zes maanden hebben voldaan aan de DSM-IV-TR-criteria voor een significante stoornis in het gebruik van middelen, op basis van de SCID-CT.
- Patiënten die nieuwe psychotherapie en/of somatische therapie (lichttherapie, transcraniële magnetische stimulatie) krijgen binnen 6 weken na screening, of op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek.
- Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, actief suïcidaal zijn en een aanzienlijk risico op suïcide lopen.
- Patiënten die in de afgelopen maand hebben deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat.
- Patiënten die routinematig in ploegendienst werken en van wie de slaap-waakcyclus vaak wordt gewijzigd vanwege hun werk.
- Patiënten die in de afgelopen 20 jaar ECT of nervus vagus/diepe hersenstimulatie hebben gekregen tijdens hun leven.
- Onstabiele medische aandoeningen, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, endocriene, neurologische of hematologische aandoeningen.
- Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van een significante neurologische aandoening, waaronder hoofdtrauma met bewustzijnsverlies, voorgeschiedenis van een beroerte, de ziekte van Parkinson, epilepsiestoornis, aandoeningen die de aanvalsdrempel verlagen, toevallen van welke etiologie dan ook (inclusief onthouding van middelen of medicijnen), die medicijnen gebruiken om aanvallen onder controle te houden, of die een verhoogd risico op aanvallen hebben, zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van EEG met epileptiforme activiteit (met uitzondering van juveniele koortsstuipen).
- Proefpersonen waarvan bekend is dat ze aids hebben of hiv-positief zijn.
- Patiënten met een significante voorgeschiedenis van geneesmiddelen- of voedselallergie of -overgevoeligheid. In het bijzonder patiënten die een voorgeschiedenis melden van door geneesmiddelen veroorzaakte en/of voedselgeïnduceerde astma, zwelling van het gezicht, zwelling van de tong, angio-oedeem, urticaria, stridor, netelroos, zwelling van de epiglottis, terugkerende huiduitslag, toxische epidermale necrolyse of het syndroom van Stevens-Johnson .
- Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, een aanzienlijk risico vormen om tijdens het proces zelfmoord te plegen op basis van de geschiedenis of evaluatie van de huidige mentale toestand. Patiënten met aanzienlijke vijandigheid en een voorgeschiedenis van agressieve handelingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, een aanzienlijk risico vormen op het plegen van gewelddadige handelingen in de loop van het proces op basis van de voorgeschiedenis of evaluatie van de huidige mentale toestand.
- Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs van een medische aandoening die hen zou blootstellen aan een onnodig risico op een significant ongewenst voorval of die de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid in de loop van het onderzoek zou verstoren.
- Patiënten met schildklierpathologie (tenzij de toestand gedurende ten minste de afgelopen drie maanden met medicijnen is gestabiliseerd).
- Patiënten met een levenslange geschiedenis van het serotoninesyndroom.
- Patiënten met een significante voorgeschiedenis van een epileptische aandoening.
- Patiënten die in de afgelopen drie maanden een vaccinatie hebben gekregen.
- Patiënten met een recente (binnen twee weken) virale of systemische ziekte.
- Patiënten met huidige huiduitslag.
- Patiënten die onlangs (binnen twee weken) met medicijnen zijn begonnen.
- Patiënten met een positieve urinedrugscreening die niet kan worden verklaard door voorgeschreven medicijnen.
- Patiënten met ASAT en/of ALAT >2x ULN bij het screeningsbezoek.
- Patiënten met abnormale concentraties schildklierstimulerend hormoon (TSH) of positieve hepatitistests.
- Patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen (hematologie, chemie, urineonderzoek) of met veiligheidswaarden die mogelijk klinisch zorgwekkend zijn (zie tabel 3).
- Diastolische bloeddruk > 105 mmHg bij scherm of basislijn.
- Alle tekenen of symptomen die naar het oordeel van de onderzoeker medisch significant zijn, omdat ze de veiligheid van de patiënt kunnen beïnvloeden.
- Patiënten met een QTc-waarde van 460 ms of hoger.
- Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch of overgevoelig zijn voor paroxetine en EB-1010.
- Patiënten die eerder zijn behandeld met en niet reageren op paroxetine
- Monoamineoxidaseremmers (bijv. Nardil, fenelzine, Parnate, tranylcypromine, Marplan, isocarboxazide) behandeling binnen de 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Patiënten die tijdens de proef waarschijnlijk verboden gelijktijdige medicatie en/of andere behandeling van depressie nodig zouden hebben.
- Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
- Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieziekte) ziekte.
- Patiënten die een afname van 25% of meer van depressieve symptomen laten zien, zoals weergegeven door de QIDS-SR19-totaalscore van schermbezoek tot baselinebezoek.
- Patiënten die van plan zijn om in de loop van het onderzoek electieve operaties te ondergaan.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van door antidepressiva geïnduceerde hypomanie of dysforie.
- Patiënten die tijdens de screeningsfase een therapietrouw van minder dan 80% laten zien (gemeten aan de hand van het aantal pillen) van hun antidepressiva.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EB-1010 25 mg tweemaal daags
Experimenteel Actief
|
capsule eenmaal daags
|
|
Experimenteel: EB-1010 50 mg tweemaal daags
Experimenteel Actief
|
Experimenteel Actief
|
|
Actieve vergelijker: SSRI/SNRI
Actieve vergelijker
|
Actieve vergelijker
|
|
Placebo-vergelijker: EB-1010 0 mg tweemaal daags
Placebo-vergelijker
|
Placebo-vergelijker
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in MADRS-score
Tijdsspanne: 6 weken
|
Verbetering van de MADRS-score
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in klinische wereldwijde ernstschaal
Tijdsspanne: 6 weken
|
Mate van klinische globale verbetering van de ernst
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pierre Tran, MD, Euthymics BioScience, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
18 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 december 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 november 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EB-1010-301
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .