이전의 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)에 부적절하게 반응한 주요 우울 장애가 있는 외래 환자를 대상으로 EB-1010 50mg/일 및 100mg/일에 대한 파록세틴 및 위약 대조 연구

포함 기준:

• 환자는 모든 프로토콜 필수 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다(IRB/IEC에서 요구하는 대로).
• 환자는 연구의 성격을 이해하고, 처방된 투약 요법을 준수하는 데 동의하고, 정기적인 사무실 방문에 대해 보고하고, 부작용 및 병용 약물 사용에 대해 연구 담당자와 소통할 수 있어야 합니다.
• SCID-CT29에 기초한 DSM-IV-TR 기준에 의해 정의된 주요 우울 에피소드로 진단된 환자; 이들의 주요 우울 삽화는 원격 독립 평가자가 관리하는 SAFER 기준 인터뷰24를 사용하여 "타당한" 것으로 간주되어야 합니다.
• 1회 및 1회 이하의 적절한 SSRI 또는 ​​SNRI 치료에 대한 부적절한 반응의 현재 우울 에피소드에 대한 병력을 보고한 환자. 부적절한 반응은 원격 독립 평가자가 관리하는 MGH ATRQ로 평가할 때 우울 증상 중증도가 50% 미만 감소한 것으로 정의됩니다. 적절한 시험은 MGH ATRQ에 명시된 최소 용량으로 최소 8주 동안 항우울제 치료를 받는 것으로 정의됩니다.
• 환자는 17개 항목의 우울증에 대한 Hamilton Rating Scale(HAM-D-17)(이 점수는 HAM-D-28에서 파생됨)20 점수가 18 이상이어야 포함 자격이 있습니다. HAM-D-28은 스크리닝 및 베이스라인 방문 시 연구 임상의가 관리하고 SAFER 인터뷰 시 스크리닝 단계 동안 원격 독립 평가자가 관리합니다.
• 환자의 체질량 지수(BMI)는 약 18-40이어야 합니다.
• 환자는 조사자의 판단에 따라 프로토콜에서 요구하는 정신과적 척도에서 신뢰성 있게 평가될 수 있어야 합니다.
• 환자는 영어를 이해하고 읽을 수 있어야 합니다.
• 위약 비반응자는 방문 8(제6주)에서 MADRS 점수가 50% 이상 감소하지 못하고 방문 8(제6주)에서 MADRS 점수가 = 또는 > 16인 환자로 정의됩니다.
• 18세부터 65세까지의 남녀.
• 현재 MDD에 대한 DSM-IV-TR 기준(DSM-IV-TR - SCID-CT에 대한 구조화된 임상 인터뷰)을 충족합니다.
• 허용된 SSRI 또는 ​​SNRI 중 하나를 적절한 용량(시탈로프람 20mg/일 이상, 에스시탈로프람 10mg/일 이상, 세르트랄린 50mg/일 이상, 벤라팍신 125mg/일 이상, 60 mg/일 이상의 둘록세틴)을 현재 에피소드 동안 최소 8주 동안, 지난 4주 동안 동일하고 적절한 용량으로.
• 선별 검사와 기준선 방문 사이에 환자는 QIDS-SR 점수가 25% 미만 감소한 것으로 문서화되어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 4주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 적절한 방법은 이식, 주사 또는 패치형 호르몬 피임, 경구 피임, IUD, 이중 장벽 피임, 성행위와 같이 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 절제. 피임 형태는 스크리닝 및 기준선에서 문서화됩니다.

WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌(연속 12개월 무월경으로 정의) 모든 여성이 포함됩니다. 또는 기록된 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL로 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성). 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용 중이거나 금욕 또는 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주해야 합니다. WOCBP는 시험 제품 시작 전 72시간 이내에 음성 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.

제외 기준:

• 전체 연구 기간 동안[및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 4주 동안] 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP.
• 확립되고 허용되는 의료 기준을 충족하지 않는 금지된 피임 방법을 사용하는 WOCBP.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 등록 시 또는 시험 제품 투여 전에 양성 임신 테스트를 받은 여성.
• 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 비옥한 남성.
• 이전에 불충분한 반응(우울증 중증도의 50% 이상 감소)을 보고하지 않았거나 항우울제 치료에 대한 이전의 1회 이상의 적절한 반응에 대한 부적절한 반응(우울증 중증도의 50% 미만 감소)을 보고한 환자 치료 용량(MGH ATRQ에 의해 정의됨)22-23 및 적절한 기간 동안(모든 단일 요법의 경우 최소 6주) 현재 우울 삽화(단일 요법 치료 및 별개의 병용 요법 포함).
• 현재 우울 에피소드 동안 최소 4주 동안 항우울제 요법에 보조 약물(부스피론, 비정형 항정신병제, 리튬) 치료를 보고한 환자.
• 현재 비자발적 헌신이 필요한 환자 또는 현재 주요 우울 에피소드에 대한 스크리닝 방문 4주 이내에 입원한 환자.
• 전신 불안 장애(GAD: 300.02) 이외의 다른 DSM-IV-TR 축 I 장애가 있는 피험자, 사회 불안 장애(300.23) 또는 특정 공포증(300.29). 동반이환 범불안 장애, 사회 불안 장애 또는 특정 공포증이 있는 피험자는 동반이환 상태가 임상적으로 불안정하거나 치료가 필요하거나 스크리닝 전 6개월 기간 내에 치료의 주요 초점이 된 경우 부적격합니다. 보다 구체적으로 현재 Axis I 진단을 받은 환자
• 현재 또는 이전의 우울 에피소드에서 환각, 망상 또는 정신병적 증상을 경험하는 환자.
• SCID-CT를 기준으로 지난 6개월 이내에 중요한 물질 사용 장애에 대한 DSM-IV-TR 기준을 충족한 환자.
• 스크리닝 6주 이내 또는 임상시험 참여 기간 중 언제라도 새로운 정신 요법 및/또는 신체 요법(광 요법, 경두개 자기 자극)을 받는 환자.
• 연구자의 의견에 따라 능동적으로 자살하고 있으며 자살에 대한 상당한 위험이 있는 환자.
• 지난 1개월 이내에 연구 약물 또는 장치로 임상 시험에 참여한 환자.
• 일상적으로 교대 근무를 하고 업무로 인해 수면-각성 주기가 자주 변경되는 환자.
• 지난 20년 동안 ECT를 받았거나 평생 동안 미주 신경/심부 뇌 자극을 받은 환자.
• 심혈관, 간, 신장, 호흡기, 내분비, 신경계 또는 혈액계 질환을 포함한 불안정한 의학적 질병.
• 의식 상실을 동반한 두부 외상, 뇌졸중 병력, 파킨슨병, 간질 장애, 발작 역치를 낮추는 상태, 모든 병인의 발작(물질 또는 약물 금단 포함)을 포함하여 중대한 신경 장애의 증거 또는 병력이 있는 피험자, 약물을 복용 중인 피험자 발작을 조절하기 위해 또는 간질 활동이 있는 EEG의 병력으로 입증되는 발작 위험이 증가한 사람(소아 열성 발작 제외).
• AIDS에 걸렸거나 HIV 양성인 것으로 알려진 피험자.
• 약물 또는 음식 알레르기 또는 과민증의 상당한 병력이 있는 환자. 구체적으로, 약물 유발 및/또는 음식 유발 천식, 안면 부종, 혀 부종, 혈관 부종, 두드러기, 천명, 두드러기, 후두개 부종, 재발성 피부 발진, 독성 표피 괴사 또는 스티븐스-존슨 증후군의 병력을 보고하는 환자 .
• 조사자의 판단에 따라 현재 정신 상태의 과거력 또는 평가를 기반으로 시험 과정 동안 자살할 상당한 위험이 있는 환자. 조사관의 판단에 따라 현재 정신 상태의 병력 또는 평가를 기반으로 시험 과정 동안 폭력적인 행동을 저지를 상당한 위험을 나타내는 상당한 적대감 및 공격적 행동의 병력이 있는 환자.
• 중대한 부작용의 과도한 위험에 노출되거나 시험 과정 동안 안전성 또는 유효성 평가를 방해하는 의학적 상태의 병력 또는 증거가 있는 환자.
• 갑상선 질환이 있는 환자(최소한 지난 3개월 동안 약물로 상태가 안정되지 않은 경우).
• 세로토닌 증후군의 평생 병력이 있는 환자.
• 발작 장애의 상당한 병력이 있는 환자.
• 최근 3개월 이내에 예방접종을 받은 환자.
• 최근(2주 이내) 바이러스 또는 전신 질환이 있는 환자.
• 현재 피부 발진이 있는 환자.
• 최근(2주 이내) 약물 치료를 시작한 환자.
• 처방약으로 설명할 수 없는 양성 소변 약물 선별 검사를 받은 환자.
• 스크리닝 방문 시 AST 및/또는 ALT >2x ULN인 환자.
• 갑상선 자극 호르몬(TSH) 농도가 비정상이거나 간염 검사 양성인 환자.
• 임상적으로 유의한 검사실 이상(혈액학, 화학, 소변 검사) 또는 잠재적인 임상적 우려의 안전 값을 가진 환자(표 3 참조).
• 확장기 혈압 > 105mmHg(검사 또는 기준선).
• 연구자의 판단에 따라 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있다는 점에서 의학적으로 중요한 모든 징후 또는 증상.
• QTc 값이 460ms 이상인 환자.
• 파록세틴 및 EB-1010에 알레르기 또는 과민성이 있는 것으로 알려진 환자.
• 이전에 파록세틴으로 치료를 받았으나 이에 반응하지 않는 환자
• 등록 전 2주 이내에 모노아민 옥시다제 억제제(예: Nardil, phenelzine, Parnate, tranylcypromine, Marplan, isocarboxazide) 치료.
• 시험 기간 동안 금지된 병용 약물 및/또는 기타 우울증 치료가 필요할 가능성이 있는 환자.
• 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자.
• 선별검사 방문에서 기준선 방문까지 QIDS-SR19 총점에 반영된 우울 증상이 25% 이상 감소한 환자.
• 연구 기간 동안 선택적 수술을 받을 계획인 환자.
• 항우울제로 유발된 경조증 또는 불쾌감의 병력이 있는 환자.
• 스크리닝 단계 동안 항우울제 약물 순응도가 80% 미만(알약 수로 측정)을 나타내는 환자.