Un estudio controlado con paroxetina y placebo de 50 mg/día y 100 mg/día de EB-1010 entre pacientes ambulatorios con trastorno depresivo mayor que respondieron de manera inadecuada a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) previos
5 de noviembre de 2015 actualizado por: Euthymics BioScience, Inc.
Un estudio doble ciego, controlado con paroxetina y placebo de 50 mg/día y 100 mg/día de EB-1010 entre pacientes ambulatorios con trastorno depresivo mayor que respondieron de manera inadecuada a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y a los inhibidores de la recaptación de norepinefrina antes (IRSN) (Efectos antidepresivos del triple inhibidor de la recaptación - Estudio TRIADE)
La principal hipótesis de investigación para este estudio es que, entre los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) que han respondido de manera inadecuada al tratamiento con ISRS o IRSN, el grado de mejora, medido por el cambio desde el inicio de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) será significativamente mayor entre los pacientes tratados con EB-1010 (a la dosis de 50 mg/día o 100 mg/día) que entre los tratados con placebo usando el diseño de comparación paralelo secuencial.
La hipótesis de investigación secundaria para este estudio es que, entre los pacientes con MDD que han respondido de manera inadecuada al tratamiento con ISRS o IRSN, el grado de mejora en los síntomas depresivos, según lo evaluado por el Cuestionario de funcionamiento físico y cognitivo de MGH (MGH CPFQ) será significativamente mayor entre los tratados con EB-1010 (50 mg/día o 100 mg/día) que los tratados con el ISRS paroxetina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
342
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Arcadia, California, Estados Unidos, 91007
- Pacific Clinical Research Medical Group
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90210
- Southwest Research, Inc.
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National City, California, Estados Unidos, 91950
- Synergy Clinical Research Center
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- Clinical Innovations, Inc.
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Pacific Clinical Research Medical Group
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80239
- Radiant Research, Inc.
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Connecticut
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Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
- Comprehensive Psychiatric Care
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- Sanitas Research
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Clinical Neuroscience Solution, Inc.
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Florida Clinical Research Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc
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Sanford, Florida, Estados Unidos, 32771
- Medical Research Group of Central Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Atlanta Center for Medical Research
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Illinois
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Naperville, Illinois, Estados Unidos, 60563
- AMR Baber Research
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Stokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
- Psychiatric Medicine Associates
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70601
- Lake Charles Clinical Trials
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Maryland
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Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
- Clinical Insights
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Massachusetts
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Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos, 02139
- Cambridge Health Alliance
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Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02721
- AccelRx Research
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Missouri
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St. Charles, Missouri, Estados Unidos, 63301
- St Charles Psychiatric Associates
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New Jersey
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Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08540
- Global Medical Institutes
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Willingboro, New Jersey, Estados Unidos, 08046
- CRI Worldwide, LLC
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-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Staten Island, New York, Estados Unidos, 10305
- Behavioral Medical Research Of Staten Island
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Community Research
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- Midwest Clinical Research Center
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Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
- North Star Medical Research
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
- Neurology and Neuroscience Center of Ohio
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- SP Research, PLLC
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-
Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
- LeHigh Valley Hospital
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Broomall, Pennsylvania, Estados Unidos, 19008
- Southeastern PA Medical Institute
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Media, Pennsylvania, Estados Unidos, 19063
- Suburban Research Associates
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19139
- CRI Worldwide
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Scranton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18503
- Scranton Counseling Center
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South Carolina
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Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
- Radiant Research
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- FutureSearch Trials of Dallas
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84123
- Radiant Research, Inc.
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Orem, Utah, Estados Unidos, 84058
- Aspen Clinical Research
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- VCU
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Wisconsin
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Middleton, Wisconsin, Estados Unidos, 53562
- Dean Foundation for Health, Research & Education
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado (según lo exige el IRB/IEC) antes de iniciar cualquier procedimiento requerido por el protocolo.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza del estudio, aceptar cumplir con los regímenes de dosificación prescritos, presentarse para las visitas al consultorio programadas regularmente y comunicarse con el personal del estudio sobre los eventos adversos y el uso concomitante de medicamentos.
- Pacientes con diagnóstico de episodio depresivo mayor según lo definido por los criterios DSM-IV-TR, basados en el SCID-CT29; su episodio depresivo mayor debe considerarse "válido" utilizando la entrevista de criterios SAFER24 administrada por evaluadores remotos e independientes.
- Pacientes que han informado antecedentes para el episodio depresivo actual de una respuesta inadecuada a 1 y no más de 1 tratamiento adecuado con ISRS o IRSN. Una respuesta inadecuada se define como una reducción de menos del 50 % en la gravedad de los síntomas depresivos, según lo evaluado por el MGH ATRQ administrado por evaluadores remotos e independientes. Un ensayo adecuado se define como un tratamiento antidepresivo durante al menos 8 semanas de duración al menos a la dosis mínima especificada en MGH ATRQ.
- Los pacientes deben tener una puntuación de ≥ 18 en la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D-17) de 17 ítems (cuya puntuación se deriva de la HAM-D-28)20 durante la fase de selección para calificar para la inclusión. El HAM-D-28 será administrado por los médicos del estudio en las visitas de selección y de referencia, y por evaluadores remotos e independientes durante la fase de selección en el momento de la entrevista SAFER.
- Los pacientes deben tener un índice de masa corporal (IMC) de aproximadamente 18-40.
- Los pacientes deben poder calificarse de manera confiable en las escalas psiquiátricas requeridas por el protocolo según el criterio del investigador.
- Los pacientes deben ser capaces de entender y leer inglés.
- Los no respondedores al placebo se definen como aquellos pacientes que no lograron una disminución de al menos el 50 % en su puntuación MADRS en la visita 8 (semana 6), Y tienen una puntuación MADRS de = o > 16 en la visita 8 (semana 6)
- Hombres y mujeres, de 18 a 65 años inclusive.
- Cumplir con los criterios DSM-IV-TR (mediante entrevista clínica estructurada para DSM-IV-TR - SCID-CT) para MDD, actual.
- Tratado con uno de los ISRS o IRSN permitidos en dosis adecuadas (definidas como 20 mg/día o más de citalopram; 10 mg/día o más de escitalopram, 50 mg/día o más de sertralina; 125 mg/día o más de venlafaxina; 60 mg/día o más de duloxetina) durante el episodio actual durante al menos 8 semanas, con la misma dosis adecuada durante las últimas 4 semanas.
- Entre la selección y las visitas iniciales, se debe documentar que los pacientes tienen una reducción de menos del 25 % en la puntuación QIDS-SR.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. Los métodos adecuados se definen como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, anticonceptivos hormonales inyectables o parches, anticonceptivos orales, DIU, anticonceptivos de doble barrera, métodos sexuales. abstinencia. La forma de control de la natalidad se documentará en la selección y en la línea de base.
WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea ³ 12 meses consecutivos); o mujeres en terapia de reemplazo hormonal [HRT] con nivel documentado de hormona estimulante del folículo [FSH] en suero > 35 mIU/mL). Incluso las mujeres que están usando anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches para la piel o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o están practicando abstinencia o cuando su pareja es estéril (p. ej., vasectomía) debe considerarse en edad fértil. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación.
Criterio de exclusión:
- WOCBP que no quieran o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio [y hasta 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
- WOCBP que usa un método anticonceptivo prohibido que no cumple con los estándares médicos establecidos y aceptables.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del producto en investigación.
- Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP.
- Pacientes que no informan ninguna respuesta previa inadecuada (disminución igual o superior al 50 % en la gravedad de los síntomas depresivos) o informan una respuesta inadecuada (disminución inferior al 50 % en la gravedad de los síntomas depresivos) a más de 1 ensayo previo adecuado de tratamientos antidepresivos durante el episodio depresivo actual (incluido el tratamiento en monoterapia y distintos regímenes de combinación) a una dosis terapéutica (como se define en el MGH ATRQ)22-23 y durante una duración adecuada (mínimo 6 semanas para cualquier monoterapia).
- Pacientes que informen tratamiento con medicación adyuvante (buspirona, antipsicóticos atípicos, litio) a su terapia antidepresiva durante un mínimo de 4 semanas durante el episodio depresivo actual.
- Pacientes con una necesidad actual de internamiento involuntario o que hayan sido hospitalizados dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección por el episodio depresivo mayor actual.
- Sujetos con otros trastornos del Eje I del DSM-IV-TR distintos del Trastorno de Ansiedad Generalizada (GAD: 300.02), Trastorno de Ansiedad Social (300.23), o Fobia Específica (300.29). Los sujetos con TAG comórbido, trastorno de ansiedad social o fobia específica no son elegibles si la condición comórbida es clínicamente inestable, requiere tratamiento o ha sido el foco principal del tratamiento dentro del período de 6 meses anterior a la selección. Más específicamente, los pacientes que tienen un diagnóstico actual del Eje I
- Pacientes que experimentan alucinaciones, delirios o cualquier sintomatología psicótica en el episodio depresivo actual o anterior.
- Pacientes que hayan cumplido los criterios del DSM-IV-TR para cualquier trastorno significativo por uso de sustancias en los últimos seis meses, según el SCID-CT.
- Pacientes que reciben psicoterapia de inicio reciente y/o terapia somática (terapia de luz, estimulación magnética transcraneal) dentro de las 6 semanas previas a la selección, o en cualquier momento durante la participación en el ensayo.
- Pacientes que, en opinión del Investigador, tienen tendencias suicidas activas y un riesgo significativo de suicidio.
- Pacientes que hayan participado en cualquier ensayo clínico con un fármaco o dispositivo en investigación en el último mes.
- Pacientes que habitualmente realizan trabajo por turnos y cuyo ciclo de sueño-vigilia se modifica con frecuencia debido a su trabajo.
- Pacientes que hayan recibido TEC en los últimos 20 años o estimulación cerebral profunda/del nervio vagal durante su vida.
- Enfermedad médica inestable que incluye enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, respiratorias, endocrinas, neurológicas o hematológicas.
- Sujetos con evidencia o antecedentes de trastorno neurológico significativo, incluido traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento, antecedentes de accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, trastorno de epilepsia, afecciones que reducen el umbral convulsivo, convulsiones de cualquier etiología (incluida la abstinencia de sustancias o drogas), que están tomando medicamentos para controlar las convulsiones, o que tienen un mayor riesgo de convulsiones como lo demuestra un historial de EEG con actividad epileptiforme (con la excepción de las convulsiones febriles juveniles).
- Sujetos que se sabe que tienen SIDA o son VIH positivos.
- Pacientes con antecedentes significativos de alergia o hipersensibilidad a medicamentos o alimentos. Específicamente, pacientes que informen antecedentes de asma inducida por medicamentos y/o alimentos, hinchazón facial, hinchazón de la lengua, angioedema, urticaria, estridor, urticaria, hinchazón de la epiglotis, erupciones cutáneas recurrentes, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson .
- Pacientes que, a juicio del Investigador, representen un riesgo significativo de cometer suicidio durante el transcurso del ensayo en función del historial o la evaluación del estado mental actual. Pacientes con hostilidad significativa y antecedentes de actos agresivos que, a juicio del investigador, representen un riesgo significativo de cometer actos violentos durante el transcurso del ensayo en función del historial o la evaluación del estado mental actual.
- Pacientes que tienen antecedentes o evidencia de una condición médica que los expondría a un riesgo indebido de un evento adverso significativo o interferiría con las evaluaciones de seguridad o eficacia durante el curso del ensayo.
- Pacientes con patología tiroidea (a menos que la condición se haya estabilizado con medicamentos durante al menos los últimos tres meses).
- Pacientes con antecedentes de síndrome serotoninérgico de por vida.
- Pacientes con antecedentes significativos de un trastorno convulsivo.
- Pacientes que han recibido una vacuna en los últimos tres meses.
- Pacientes con una enfermedad viral o sistémica reciente (dentro de dos semanas).
- Pacientes con erupciones cutáneas actuales.
- Pacientes que recientemente (dentro de dos semanas) comenzaron a tomar algún medicamento.
- Pacientes que tienen una prueba de detección de drogas en orina positiva que no puede explicarse con medicamentos recetados.
- Pacientes con AST y/o ALT >2x LSN en la visita de selección.
- Pacientes con concentraciones anormales de hormona estimulante de la tiroides (TSH) o pruebas de hepatitis positivas.
- Pacientes con anormalidades de laboratorio clínicamente significativas (hematología, química, análisis de orina) o con Valores de Seguridad de Preocupación Clínica Potencial (ver Tabla 3).
- Presión arterial diastólica > 105 mmHg en la selección o al inicio.
- Cualquier signo o síntoma que, a juicio del investigador, sea médicamente significativo, ya que afectaría la seguridad del paciente.
- Pacientes con un valor de QTc de 460 ms o superior.
- Pacientes que se sabe que son alérgicos o hipersensibles a la paroxetina y al EB-1010.
- Pacientes tratados previamente con paroxetina y que no responden a ella
- Tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (p. ej., Nardil, fenelzina, Parnate, tranilcipromina, Marplan, isocarboxazida) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
- Pacientes que probablemente requieran medicamentos concomitantes prohibidos y/u otro tratamiento para la depresión durante el ensayo.
- Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
- Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
- Pacientes que muestran una disminución del 25 % o más en los síntomas depresivos, según lo refleja la puntuación total de QIDS-SR19 desde la visita de selección hasta la visita inicial.
- Pacientes que planean someterse a cirugías electivas durante el transcurso del estudio.
- Pacientes con antecedentes de hipomanía o disforia inducida por antidepresivos.
- Pacientes que demuestren un cumplimiento de menos del 80 % (medido por el recuento de píldoras) de su medicación antidepresiva durante la fase de selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: EB-1010 25 mg dos veces al día
Activo Experimental
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cápsula una vez al día
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Experimental: EB-1010 50 mg dos veces al día
Activo Experimental
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Activo Experimental
|
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Comparador activo: ISRS/IRSN
Comparador activo
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Comparador activo
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Comparador de placebos: EB-1010 0 mg dos veces al día
Comparador de placebos
|
Comparador de placebos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación MADRS
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Mejora en la puntuación MADRS
|
6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la escala de gravedad clínica global
Periodo de tiempo: 6 semanas
|
Grado de mejora de la gravedad clínica global
|
6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pierre Tran, MD, Euthymics BioScience, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de marzo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
4 de diciembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2015
Última verificación
1 de noviembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EB-1010-301
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .