Пароксетин- и плацебо-контролируемое исследование 50 мг/день и 100 мг/день EB-1010 среди амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством, которые неадекватно реагировали на предшествующие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)
5 ноября 2015 г. обновлено: Euthymics BioScience, Inc.
Двойное слепое, пароксетин- и плацебо-контролируемое исследование 50 мг/день и 100 мг/день EB-1010 среди амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством, которые неадекватно реагировали на предшествующие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) (Антидепрессантные эффекты тройного ингибитора обратного захвата - исследование TRIADE)
Основная исследовательская гипотеза для этого исследования заключается в том, что среди пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР), которые неадекватно реагировали на лечение СИОЗС или СИОЗСН, степень улучшения, измеряемая изменением по сравнению с исходным уровнем шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) будет значительно выше среди пациентов, получавших EB-1010 (в дозе 50 мг/день или 100 мг/день), чем среди пациентов, получавших плацебо с использованием схемы последовательного параллельного сравнения.
Вторичная исследовательская гипотеза для этого исследования заключается в том, что среди пациентов с БДР, которые неадекватно реагировали на лечение СИОЗС или СИОЗСН, степень улучшения депрессивных симптомов, оцениваемая с помощью опросника MGH по когнитивному и физическому функционированию (MGH CPFQ), будет значительно выше. больше среди тех, кто лечился EB-1010 (50 мг/день или 100 мг/день), чем у тех, кто принимал СИОЗС пароксетин.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
342
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Arcadia, California, Соединенные Штаты, 91007
- Pacific Clinical Research Medical Group
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90210
- Southwest Research, Inc.
-
National City, California, Соединенные Штаты, 91950
- Synergy Clinical Research Center
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- Clinical Innovations, Inc.
-
Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
- Pacific Clinical Research Medical Group
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80239
- Radiant Research, Inc.
-
-
Connecticut
-
Norwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360
- Comprehensive Psychiatric Care
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
- Sanitas Research
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Clinical Neuroscience Solution, Inc.
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- Florida Clinical Research Center
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc
-
Sanford, Florida, Соединенные Штаты, 32771
- Medical Research Group of Central Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Atlanta Center for Medical Research
-
-
Illinois
-
Naperville, Illinois, Соединенные Штаты, 60563
- AMR Baber Research
-
Stokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076
- Psychiatric Medicine Associates
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Соединенные Штаты, 70601
- Lake Charles Clinical Trials
-
-
Maryland
-
Glen Burnie, Maryland, Соединенные Штаты, 21061
- Clinical Insights
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02139
- Cambridge Health Alliance
-
Fall River, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02721
- AccelRx Research
-
-
Missouri
-
St. Charles, Missouri, Соединенные Штаты, 63301
- St Charles Psychiatric Associates
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08540
- Global Medical Institutes
-
Willingboro, New Jersey, Соединенные Штаты, 08046
- CRI Worldwide, LLC
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10305
- Behavioral Medical Research Of Staten Island
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45227
- Community Research
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45417
- Midwest Clinical Research Center
-
Middleburg Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44130
- North Star Medical Research
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
- Neurology and Neuroscience Center of Ohio
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
- SP Research, PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
- LeHigh Valley Hospital
-
Broomall, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19008
- Southeastern PA Medical Institute
-
Media, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19063
- Suburban Research Associates
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19139
- CRI Worldwide
-
Scranton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18503
- Scranton Counseling Center
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29651
- Radiant Research
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
- Clinical Neuroscience Solutions, Inc.
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- FutureSearch Trials of Dallas
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84123
- Radiant Research, Inc.
-
Orem, Utah, Соединенные Штаты, 84058
- Aspen Clinical Research
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
- VCU
-
-
Wisconsin
-
Middleton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53562
- Dean Foundation for Health, Research & Education
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие (согласно требованиям IRB/IEC) до начала любых процедур, требуемых протоколом.
- Пациенты должны быть в состоянии понять характер исследования, согласиться соблюдать предписанные режимы дозирования, сообщать о регулярных визитах в офис и сообщать персоналу исследования о нежелательных явлениях и одновременном применении лекарств.
- Пациенты с диагнозом большого депрессивного эпизода согласно критериям DSM-IV-TR на основе SCID-CT29; их большой депрессивный эпизод должен быть признан «достоверным» с использованием интервью по критериям SAFER24, проводимого удаленными независимыми оценщиками.
- Пациенты, которые сообщили в анамнезе о текущем депрессивном эпизоде неадекватного ответа на 1 и не более 1 адекватного лечения СИОЗС или СИОЗСН. Неадекватный ответ определяется как снижение тяжести симптомов депрессии менее чем на 50% по оценке MGH ATRQ, проводимой удаленными независимыми оценщиками. Адекватное исследование определяется как лечение антидепрессантами в течение не менее 8 недель, по крайней мере, в минимальной дозе, указанной в MGH ATRQ.
- Пациенты должны иметь 17-пунктовую рейтинговую шкалу депрессии Гамильтона (HAM-D-17) (оценка которой получена из HAM-D-28)20 баллов ≥ 18 во время фазы скрининга, чтобы претендовать на включение. Тест HAM-D-28 будет проводиться клиницистами-исследователями во время скрининга и исходных визитов, а также удаленными независимыми оценщиками на этапе скрининга во время интервью SAFER.
- Пациенты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) приблизительно 18-40.
- Пациенты должны иметь возможность надежно оцениваться по психиатрическим шкалам, требуемым протоколом, на основании суждения исследователя.
- Пациенты должны уметь понимать и читать по-английски.
- Пациенты, не ответившие на плацебо, определяются как пациенты, у которых не удалось достичь по меньшей мере 50% снижения их оценки по шкале MADRS на 8-м визите (6-я неделя), И которые имеют оценку по шкале MADRS = или > 16 на 8-м визите (6-я неделя).
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
- Соответствует критериям DSM-IV-TR (согласно структурированному клиническому интервью для DSM-IV-TR - SCID-CT) для MDD, в настоящее время.
- Лечение одним из разрешенных СИОЗС или СИОЗСН в адекватных дозах (определяемых как 20 мг/сут или более циталопрама; 10 мг/сут или более эсциталопрама, 50 мг/сут или более сертралина; 125 мг/сут или более венлафаксина; 60 мг/день или более дулоксетина) во время текущего эпизода в течение как минимум 8 недель, с такой же адекватной дозой в течение последних 4 недель.
- Между визитами для скрининга и визитами к исходному уровню у пациентов должно быть задокументировано снижение показателя QIDS-SR менее чем на 25%.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. Адекватные методы определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, такие как имплантаты, инъекционная или пластырная гормональная контрацепция, оральные контрацептивы, ВМС, контрацепция с двойным барьером, половая контрацепция. воздержание. Форма контроля над рождаемостью будет задокументирована при скрининге и на исходном уровне.
WOCBP включает всех женщин, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе (определяется как аменорея ³ 12 месяцев подряд); или женщины, получающие заместительную гормональную терапию [ЗГТ] с подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке > 35 мМЕ/мл). Даже женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста мочи на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала применения исследуемого продукта.
Критерий исключения:
- WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования [и в течение до 4 недель после последней дозы исследуемого продукта.
- WOCBP использует запрещенный метод контрацепции, не соответствующий установленным и приемлемым медицинским стандартам.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до введения исследуемого продукта.
- Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.
- Пациенты, которые не сообщают о каком-либо предшествующем неадекватном ответе (снижение тяжести депрессивных симптомов на 50% или более) или сообщают о неадекватном ответе (снижение тяжести симптомов депрессии менее чем на 50%) на более чем 1 предшествующее адекватное исследование антидепрессивной терапии в течение текущий депрессивный эпизод (включая монотерапию и отдельные комбинированные схемы) в терапевтической дозе (как определено MGH ATRQ)22-23 и в течение адекватной продолжительности (минимум 6 недель для любой монотерапии).
- Пациенты, которые сообщают о лечении дополнительными препаратами (буспирон, атипичные нейролептики, литий) к терапии антидепрессантами в течение как минимум 4 недель во время текущего депрессивного эпизода.
- Пациенты с текущей потребностью в принудительной госпитализации или госпитализированные в течение 4 недель после скринингового визита по поводу текущего большого депрессивного эпизода.
- Субъекты с другими расстройствами оси I DSM-IV-TR, кроме генерализованного тревожного расстройства (GAD: 300.02), Социальное тревожное расстройство (300.23) или специфическая фобия (300.29). Субъекты с сопутствующим ГТР, социальным тревожным расстройством или специфической фобией не имеют права на участие, если сопутствующее заболевание клинически нестабильно, требует лечения или было основным направлением лечения в течение 6 месяцев до скрининга. В частности, пациенты с текущим диагнозом Оси I
- Пациенты, испытывающие галлюцинации, бред или любую психотическую симптоматику в текущем или любом предшествующем депрессивном эпизоде.
- Пациенты, которые соответствовали критериям DSM-IV-TR в отношении любого значительного расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в течение последних шести месяцев на основании SCID-CT.
- Пациенты, впервые получающие психотерапию и/или соматическую терапию (светотерапия, транскраниальная магнитная стимуляция) в течение 6 недель после скрининга или в любое время во время участия в исследовании.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, активно склонны к суициду и имеют значительный риск суицида.
- Пациенты, участвовавшие в любом клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение последнего месяца.
- Пациенты, которые обычно работают посменно и у которых цикл сна-бодрствования часто меняется из-за их работы.
- Пациенты, получившие ЭСТ в течение последних 20 лет или стимуляцию блуждающего нерва/глубокого мозга в течение жизни.
- Нестабильное медицинское заболевание, включая сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, респираторные, эндокринные, неврологические или гематологические заболевания.
- Субъекты с признаками или историей значительного неврологического расстройства, включая травму головы с потерей сознания, инсульт в анамнезе, болезнь Паркинсона, эпилепсию, состояния, снижающие судорожный порог, судороги любой этиологии (включая отмену психоактивных веществ или наркотиков), которые принимают лекарства для контроля судорог или с повышенным риском судорог, о чем свидетельствует ЭЭГ с эпилептиформной активностью в анамнезе (за исключением ювенильных фебрильных судорог).
- Субъекты, о которых известно, что они больны СПИДом или являются ВИЧ-позитивными.
- Пациенты со значительной историей лекарственной или пищевой аллергии или гиперчувствительности. В частности, пациенты с астмой, вызванной приемом лекарственных препаратов и/или пищей, отеком лица, отеком языка, ангионевротическим отеком, крапивницей, стридором, крапивницей, отеком надгортанника, рецидивирующей кожной сыпью, токсическим эпидермальным некролизом или синдромом Стивенса-Джонсона. .
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск совершения самоубийства в ходе исследования на основании анамнеза или оценки текущего психического состояния. Пациенты со значительной враждебностью и агрессивными действиями в анамнезе, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск совершения насильственных действий в ходе исследования на основании анамнеза или оценки текущего психического состояния.
- Пациенты, у которых в анамнезе или есть признаки заболевания, которые могут подвергнуть их неоправданному риску значительного нежелательного явления или помешать оценке безопасности или эффективности в ходе исследования.
- Пациенты с патологией щитовидной железы (если состояние не стабилизировалось медикаментозно в течение как минимум последних трех месяцев).
- Пациенты с пожизненным анамнезом серотонинового синдрома.
- Пациенты со значительной историей судорожного расстройства.
- Пациенты, получившие вакцину в течение последних трех месяцев.
- Пациенты с недавним (в течение двух недель) вирусным или системным заболеванием.
- Пациенты с текущими кожными высыпаниями.
- Пациенты, которые недавно (в течение двух недель) начали принимать какие-либо лекарства.
- Пациенты с положительным результатом анализа мочи на наркотики, который нельзя объяснить назначенными лекарствами.
- Пациенты с АСТ и/или АЛТ >2x ВГН на скрининговом визите.
- Пациенты с аномальными концентрациями тиреотропного гормона (ТТГ) или положительными тестами на гепатит.
- Пациенты с клинически значимыми лабораторными отклонениями (гематология, биохимия, анализ мочи) или с показателями безопасности, вызывающими потенциальное клиническое беспокойство (см. Таблицу 3).
- Диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. при скрининге или исходном уровне.
- Любые признаки или симптомы, которые, по мнению исследователя, являются значимыми с медицинской точки зрения, поскольку они могут повлиять на безопасность пациента.
- Пациенты со значением QTc 460 мс или более.
- Пациенты с известной аллергией или гиперчувствительностью к пароксетину и EB-1010.
- Пациенты, ранее получавшие пароксетин и не ответившие на него
- Ингибиторы моноаминоксидазы (например, нардил, фенелзин, парнат, транилципромин, марплан, изокарбоксазид) лечение в течение 2 недель до зачисления.
- Пациенты, которым, вероятно, потребуются запрещенные сопутствующие препараты и/или другое лечение депрессии во время исследования.
- Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
- Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
- Пациенты, у которых наблюдается снижение симптомов депрессии на 25% или более, что отражено в общем балле QIDS-SR19 от визита скрининга до исходного визита.
- Пациенты, которые планируют провести плановые операции в ходе исследования.
- Пациенты с гипоманией или дисфорией, вызванной антидепрессантами в анамнезе.
- Пациенты, которые демонстрируют менее чем 80% соблюдение (согласно количеству таблеток) приема антидепрессантов на этапе скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: EB-1010 25 мг два раза в день
Экспериментальный активный
|
капсула один раз в день
|
|
Экспериментальный: EB-1010 50 мг два раза в день
Экспериментальный активный
|
Экспериментальный активный
|
|
Активный компаратор: СИОЗС/СИОЗС
Активный компаратор
|
Активный компаратор
|
|
Плацебо Компаратор: EB-1010 0 мг два раза в день
Компаратор плацебо
|
Компаратор плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя MADRS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 недель
|
Улучшение оценки MADRS
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение клинической глобальной шкалы тяжести
Временное ограничение: 6 недель
|
Степень клинического улучшения общей тяжести
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pierre Tran, MD, Euthymics BioScience, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 марта 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
4 декабря 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 ноября 2015 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EB-1010-301
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .