Oxytocine en Arginine Vasopressine bij pijnverlichting
De rol van oxytocine en arginine vasopressine bij menselijke placebo-analgesie
Achtergrond:
- Oxytocine, een stof die voornamelijk in de hersenen wordt geproduceerd, speelt een rol bij het beïnvloeden van sociale interacties en reacties op stress en kan verband houden met pijn. Arginine vasopressine, een hormoon dat water, suiker en zout in het bloed reguleert, beïnvloedt vijandig gedrag en reacties op stress en kan ook verband houden met pijn. Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het onderzoeken van beide stoffen en hun relatie tot pijn bij gezonde vrijwilligers.
Doelstellingen:
- Evalueren van de effecten van oxytocine en arginine vasopressine op pijn bij gezonde vrijwilligers.
Geschiktheid:
- Gezonde vrijwilligers tussen de 18 en 55 jaar.
Ontwerp:
- Deze studie omvat twee testsessies van 2 uur met een tussenpoos van 1 dag. Elke sessie omvat de toediening van oxytocine, arginine vasopressine of placebo (een niet-actieve stof), of geen medicijn. De medicijnen en de placebo worden toegediend door middel van een neusspray.
- Bij het eerste bezoek zullen de deelnemers bloed- en speekselmonsters verstrekken om de hormoonspiegels te meten, en zullen ze worden gevraagd vragenlijsten in te vullen over enkele psychologische factoren zoals angst en empathie. Deelnemers krijgen dan een beoordeling van hun gevoeligheid voor pijn, bestaande uit een korte elektrische stimulatie die minder dan 1 seconde duurt. Na de pijnbeoordeling krijgen de deelnemers oxytocine, arginine vasopressine, placebo of helemaal geen medicijn en worden ze gecontroleerd om basisinformatie te verstrekken. Deelnemers krijgen dan nog een pijngevoeligheidstest en vullen de vragenlijsten opnieuw in en geven nog een speekselmonster af.
- Bij het tweede bezoek zullen de deelnemers nog een speekselmonster afstaan; oxytocine, arginine vasopressine, placebo of helemaal geen medicijn krijgen; en hebben testen van pijngevoeligheid en een pijnstillende procedure. Tijdens de pijnstillingsprocedure krijgen de deelnemers korte, matig pijnlijke elektrische schokken op de rug van de niet-dominante hand en een lichte elektrische stimulatie op de middelvinger die de pijn van de schokken tegengaat of vermindert. Deelnemers beoordelen hun pijnperceptie aan het einde van elke stimulatie door een visuele schaal te gebruiken die loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (maximaal denkbare pijn). Het experiment eindigt met een laatste speekselverzameling en het invullen van de psychologische vragenlijsten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Objectief:
Het is algemeen bekend dat sociale en contextuele signalen en de hele sfeer rond de patiënt, zoals woorden, attitudes en gedragingen van zorgverleners, allemaal bijdragen aan het oproepen van placebo-reacties. Bovendien is er een uitgebreide literatuur die prosociaal gedrag onderzoekt (bijv. vermogen om andermans gevoelens, imitatie, mimiek te delen) suggereert dat sociaal modelleren van cruciaal belang is bij het ontwikkelen van leerprocessen bij alle soorten, inclusief sociale invloeden op psychofysische aspecten van pijn. Pas onlangs is aangetoond dat het observeren van de gunstige effecten in een demonstrator substantiële placebo-analgetische reacties opwekt die positief gecorreleerd zijn met empathie. Een cruciale rol in sociaal gedrag wordt gespeeld door oxytocine (OXT) en arginine vasopressine (AVP), twee neuropeptiden, voornamelijk geproduceerd in de hypothalamus en inwerkend op bepaalde hersengebieden waarvan de functie geassocieerd is met emotieperceptie (amygdale en nucleus accumbens), oog- staren, vertrouwen en verwerking van positieve en negatieve sociale signalen. Aangezien overtuigingen, vertrouwen en contextuele signalen belangrijke elementen zijn van de arts-patiëntrelatie en sociaal geïnduceerde placebo-effecten, is het redelijk om te veronderstellen dat OXT en AVP een van de endogene substanties kunnen zijn die contextuele en interpersoonlijke placebo-reacties teweegbrengen. Door interpersoonlijke genezing te zien als een centraal causaal proces (of een reeks gerelateerde causale processen) binnen het domein van pijnmodulatie, is het mogelijk om de potentiële rol van OXT en AVP in de modulatie van een placebo-respons te onderzoeken. Om dit doel na te streven, gebruiken we een neurofarmacologische interventie met OXT- en AVP-agonisten in combinatie met een gedrags-, hersenbeeld- en genetische benadering.
Studiepopulatie:
Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers ouder worden van 18 tot 55 jaar.
Ontwerp:
We zullen de rol van het oxytocinerge systeem in de verwerking van sociale signalen onderzoeken door gebruik te maken van een reeds getest model van pijn en interpersoonlijke placebo-analgesie (9). De volgende medicijnen zullen worden gebruikt: 1) oxytocine, 2) arginine vasopressine en 3) placebo.
Uitkomstmaten:
Primaire uitkomsten zijn subjectieve pijnmeldingen (experiment 1) en hersen- en corticaalgerelateerde reacties (experimenten 2 en 3). Secundaire maatregelen zijn huidgeleidingsreactie, hartslag, cortisol, subjectieve maten van empathie; maatregelen voor trek- en toestandsangst; en functionele pijngerelateerde genetische polymorfismen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA
- Mannen en vrouwen
- Leeftijd tussen 18-55 jaar
- In staat om de Engelse taal te begrijpen en te spreken
UITSLUITINGSCRITERIA
- Alle significante medische of neurologische problemen (bijv. hart- en vaatziekten, aandoeningen van de luchtwegen, neurologische aandoeningen, epileptische aanvallen, enz.)
- Geschiedenis van angio-oedeem
- Hoge bloeddruk (boven 140 mmHg) of symptomatische lage bloeddruk
- Geschiedenis van flauwvallen
- Een familiegeschiedenis van manie, schizofrenie of andere psychosen (alleen eerstegraads familieleden)
- Een geschiedenis van manie, schizofrenie of andere psychosen
- Alle actuele psychiatrische stoornissen van As I (bijv. depressie en angst)
- Levenslange alcohol-/drugsafhankelijkheid
- Alcohol-/drugsmisbruik in het afgelopen jaar
- Huidig gebruik van psychotrope medicatie
- Slechthorend gehoor
- Zwangerschap
- Borstvoeding
- Rokers (gebruik van enige vorm van nicotine gedurende de laatste zes maanden)
- Kleurenblindheid (bijv. moeite om onderscheid te maken tussen rode en groene kleuren)
Geschiedenis van flauwvallen en symptomatische hypotensie zal per geval worden beoordeeld door de clinici die verantwoordelijk zijn voor de screening en studie.
AANVULLENDE UITSLUITINGSCRITERIA VOOR DE MRI- EN MEG-ONDERZOEKEN
Deelnemers die deelnemen aan de onderzoeken MRI (experiment 2) en MEG (experiment 3) worden ook uitgesloten in geval van:
- Metaalsplinters of -spaanders die vastzitten in de weefsels van het hoofd of de nek
- Chirurgische clips of granaatscherven in of nabij de hersenen of bloedvaten
- Alle metalen voorwerpen in de ogen of het centrale zenuwstelsel, en elke vorm van implantaatdraad of metalen apparaat dat radiofrequente velden kan concentreren
- Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies in het afgelopen jaar of enig bewijs van functionele beperkingen als gevolg van en aanhoudend na hoofdtrauma.
- Eerder gewerkt in metaalvelden of machines die mogelijk metaalfragmenten in of nabij uw ogen hebben achtergelaten.
- Getatoeëerde make-up (eyeliner, lip, enz.) of algemene tatoeages op een gevaarlijke plek op uw lichaam.
- Elk niet-organisch implantaat of elk ander apparaat zoals: pacemaker, insuline-infuuspomp, geïmplanteerd medicijninfuusapparaat, cochleair, otologisch of oorimplantaat, transdermale medicatiepleister (Nitro), metalen implantaten of objecten, piercing(s) , bot/gewrichtspen, schroef, spijker, plaat, draadhechtingen of chirurgische nietjes, of shunt.
- Eventuele psychologische contra-indicaties voor MRI (bijvoorbeeld angst voor gesloten ruimtes).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luana Colloca, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Colloca L, Benedetti F. Placebos and painkillers: is mind as real as matter? Nat Rev Neurosci. 2005 Jul;6(7):545-52. doi: 10.1038/nrn1705.
- Colloca L, Benedetti F, Porro CA. Experimental designs and brain mapping approaches for studying the placebo analgesic effect. Eur J Appl Physiol. 2008 Mar;102(4):371-80. doi: 10.1007/s00421-007-0593-6. Epub 2007 Oct 25.
- Zubieta JK, Stohler CS. Neurobiological mechanisms of placebo responses. Ann N Y Acad Sci. 2009 Mar;1156:198-210. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04424.x.
- Colloca L, Schenk LA, Nathan DE, Robinson OJ, Grillon C. When Expectancies Are Violated: A Functional Magnetic Resonance Imaging Study. Clin Pharmacol Ther. 2019 Dec;106(6):1246-1252. doi: 10.1002/cpt.1587. Epub 2019 Sep 10.
- Colloca L, Grillon C. Understanding placebo and nocebo responses for pain management. Curr Pain Headache Rep. 2014 Jun;18(6):419. doi: 10.1007/s11916-014-0419-2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 110104
- 11-M-0104
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .