Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij neuromyelitis optica (SCT-NMO)
30 april 2018 bijgewerkt door: Jodie Burton MD, MSc, FRCPC, University of Calgary
Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met Neuromyelitis Optica
Neuromyelitis Optica (NMO) is een demyeliniserende en degeneratieve aandoening van het CZS die het gezichtsvermogen en de functie van het ruggenmerg aantast.
Deze ziekte is zeldzaam in vergelijking met Multiple Sclerose (MS), maar is verwoestend en leidt vaak tot toenemende invaliditeit met een sterftecijfer na 5 jaar van ongeveer 30%.
Overlevenden blijven meestal achter met ernstige morbiditeit secundair aan blindheid, quadriparese en respiratoire insufficiëntie.
Geen enkel middel is zeer effectief gebleken in het stoppen van ziekteactiviteit.
Op basis van recente resultaten van stamceltransplantatieonderzoeken en rapporten over auto-immuunziekten, waaronder MS, en op basis van de mechanismen van NMO, verwachten we dat stamceltransplantatie langdurige ziektestabiliteit kan bieden voor NMO-patiënten.
De hypothese van het huidige onderzoek is dat autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met NMO blijvend voordeel zal opleveren bij terugvalpreventie.
Concreet verwachten we een vermindering met 50% van het aantal patiënten met een terugval over een periode van drie jaar.
We volgen patiënten in totaal vijf jaar na transplantatie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die in aanmerking komen, worden ingeschreven en ondergaan een transplantatieproces in twee fasen, gevolgd door elke 6 maanden neurologische beoordelingen gedurende de volgende 5 jaar waarbij EDSS, visuele meetwaarden, MRI, AQP-4-antilichamen, MSFC en SF36 worden beoordeeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre, University of Calgary
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18-65, inclusief
- Diagnose van NMO met behulp van Wingerchuk 2006 NMO-criteria
- EDSS 0-6.5
- Behandeling met minimaal één NMO-therapie in de afgelopen 12 maanden
- Eén objectieve en gedocumenteerde terugval in de afgelopen 12 maanden en twee terugvalgebeurtenissen in de afgelopen 24 maanden ondanks medische therapie
- ECOG-prestatiestatus 0-3
- Bloedplaatjes ≥100 x 109/L
- ALAT ≤3 x ULN
- Totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert of bij patiënten bij wie de bilirubinestijging van niet-hepatische oorsprong is
- Serumcreatinine <1,5 x ULN of creatinineklaring ≥50 cc/min
- Patiënten moeten gedurende de transplantatieperiode van het onderzoek in Alberta, Canada wonen
Uitsluitingscriteria:
- Elke ziekte die het vermogen van de patiënt om het onderzoeksprotocol te voltooien in gevaar brengt
- Eerdere maligniteit tenzij niet-melanome huidkanker, carcinoom in situ van de cervix (CIN) of borst, of maligniteit die meer dan 5 jaar eerder is behandeld zonder bewijs van terugkerende ziekte sinds de eerste behandeling
- Zwangere of zogende vrouwtjes. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve β-hCG-zwangerschapstest in serum of urine hebben
- Onvermogen of onwil om effectieve anticonceptie na te streven
- FEV1/FVC < 50% van voorspeld
- DLCO < 50% van voorspeld
- LVEF in rust < 50 %
- Bekende overgevoeligheid voor eiwitten van muizen, konijnen of E. coli, of voor ijzerverbindingen/medicijnen
- Aanwezigheid van metalen voorwerpen die in het lichaam zijn geïmplanteerd waardoor de patiënt niet veilig MRI-onderzoeken kan ondergaan
- Niet in staat of niet bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
- Actieve infectie behalve asymptomatische bacteriurie
- Elk gebruik van experimentele therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Patiënten die afhankelijk zijn van prednison en die niet met succes kunnen worden afgebouwd tot maximaal 0,5 mg/kg/dag voorafgaand aan de mobilisatietherapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AHSCT
Alle patiënten ondergaan een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie in een proces in twee fasen.
|
AHSCT-procedure:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel terugvalvrij op drie jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het deel van de overlevende patiënten dat drie jaar na de transplantatie geen terugval meer heeft
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel terugvalvrij op vijf jaar
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het percentage overlevende patiënten zonder terugval in jaar vijf
|
5 jaar
|
|
Aantal terugvallen
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 5 jaar
|
Aantal NMO-terugvalgebeurtenissen
|
Jaarlijks gedurende 5 jaar
|
|
Vooruitgang van de handicap
Tijdsspanne: Meer dan 5 jaar
|
Tijd tot progressie van EDSS met één stap
|
Meer dan 5 jaar
|
|
Retinale zenuwvezellaag (RFNL) status
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Verandering in RNFL door optische coherentietomografie tijdens proefperiode
|
5 jaar
|
|
25 voet getimede looptest
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Verandering in 25 ft getimede looptest tijdens proefperiode
|
5 jaar
|
|
PASAT
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 5 jaar
|
Jaarlijks en verandering vanaf baseline tot het einde van de proef in Paced Auditory Serial Addition Test om de cognitieve functie te beoordelen.
|
Jaarlijks gedurende 5 jaar
|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Meer dan 5 jaar
|
Aantal ziekenhuisopnames, dagen in het ziekenhuis gedurende de proefperiode
|
Meer dan 5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Meer dan 5 jaar
|
Overleven gedurende proefperiode
|
Meer dan 5 jaar
|
|
Tijd voor de volgende terugval
Tijdsspanne: Meer dan 5 jaar
|
Tijd tot de volgende terugval na transplantatie
|
Meer dan 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jodie M Burton, MD,MSc,FRCPC, Department of Clinical Neurosciences, Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary
- Hoofdonderzoeker: Jan Storek, MD,PhD, Department of Medicine, University of Calgary
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 april 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 april 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
20 april 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 mei 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 april 2018
Laatst geverifieerd
1 april 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHREB ID# 23282
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .