Fibrinogeenconcentraat als initiële behandeling voor postpartumbloeding: een gerandomiseerde, klinisch gecontroleerde studie (FIB-PPH)
Fibrinogeenconcentraat als initiële behandeling voor postpartumbloeding - een gerandomiseerde, klinisch gecontroleerde studie
Ernstige maternale bloedingen zijn een ernstige complicatie bij de geboorte en veroorzaken wereldwijd 125.000 sterfgevallen per jaar. De onderzoekers willen onderzoeken of vroege behandeling met fibrinogeenconcentraat versus zoutoplossing de incidentie van bloedtransfusie bij vrouwen met postpartumbloeding kan verminderen.
Een laag fibrinogeengehalte is in verband gebracht met meer bloedverlies en meer behoefte aan transfusies in verschillende klinische situaties, waaronder verloskundige bloedingen. Vroegtijdige behandeling vooraf met fibrinogeen kan de incidentie van transfusies verminderen door een optimale hemostatische capaciteit te verzekeren bij vrouwen met postpartumbloedingen.
De onderzoekers zijn van plan om gedurende een periode van twee jaar 245 patiënten in te schrijven in vier ziekenhuizen in het Hoofdstedelijk Gewest van Denemarken.
Als veiligheidsmaatregel zijn de onderzoekers van plan om TEG®/Functioneel Fibrinogeen/Rapid-TEG te gebruiken als hemostatische controle van alle deelnemers tijdens het onderzoek: Baseline-test wordt uitgevoerd bij inclusie vóór toediening van fibrinogeenconcentraat/placebo. Direct na de interventie, 4 uur en 24 uur daarna, worden verdere tests uitgevoerd. Baseline-test is blind voor de aanbieders van behandeling - de rest is klinisch beschikbaar.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Experimenteel ontwerp Ontwerp: We zijn van plan om een gerandomiseerde, dubbelblinde, klinisch gecontroleerde studie uit te voeren: De deelnemers worden toegewezen aan ofwel 1) placebo (100 ml isotone zoutoplossing) i.v. of 2) het interventiegeneesmiddel: 2 g fibrinogeenconcentraat (Haemocomplettan, CSL Behring) i.v. We zijn van plan een vaste dosis te gebruiken voor alle patiënten die gerandomiseerd zijn naar de interventiegroep zonder voorafgaande meting van het fibrinogeengehalte. Deze strategie is voornamelijk gebaseerd op de klinische urgentie, aangezien de behandeling zo snel mogelijk moet worden toegediend.
Materialen en duur van de studie Patiënten zullen gedurende een periode van twee jaar worden opgenomen in de vier grootste ziekenhuizen in het Hoofdstedelijk Gewest: Rigshospitalet, Hvidovre, Hillerød en Herlev als ze voldoen aan de volgende criteria om in aanmerking te komen. Tijd voor reflectie" zullen we alle zwangere vrouwen die tijdens de proefperiode in de centra verschijnen, schriftelijke informatie over de proef verstrekken tijdens hun evaluatie door de verloskundige. Naar schatting voldoet slechts 1,75% van deze vrouwen postpartum aan de inclusiecriteria.
Intensieve hemostatische monitoring Hemostatische bloedmonsters inclusief trombelastografie (TEG®), functionele fibrinogeen-assay voor TEG®, Rapid-TEG, fibrinogeen-niveau, d-dimeer, INR (international normalised ratio), aantal bloedplaatjes en antitrombine III worden gedurende 15 minuten afgenomen nadat de ingreep is gegeven, 4 uur en 24 uur later. De monsters die na de ingreep zijn genomen, zijn volledig beschikbaar voor evaluatie door de clinici die verantwoordelijk zijn voor de patiënt. De patiënt zal worden geobserveerd met bloeddruk, pulsoximetrie, ECG en mogelijke bijwerkingen of herbloedingen zullen worden geëvalueerd.
Follow-up De patiënten blijven minimaal 24 uur in het ziekenhuis. Zes weken na de interventie nemen we telefonisch contact op met alle deelnemers. Bij ontslag uit het ziekenhuis ontvangen alle geïncludeerde patiënten informatiemateriaal over mogelijke late bijwerkingen en een contactnummer.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Denemarken, 2100
- Juliane Marie Centre, Rigshospitalet
-
Herlev, Capital Region, Denemarken, 2730
- University Hospital of Herlev
-
Hilleroed, Capital Region, Denemarken, 3400
- University Hospital of Hilleroed
-
Hvidovre, Capital Region, Denemarken, 2650
- University Hospital of Hvidovre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming van de deelnemer.
- Vrouwen die PPH ontwikkelen, gedefinieerd als bloeding uit de baarmoeder en/of het geboortekanaal binnen 24 uur na de bevalling.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Bij vaginale bevalling: indicatie van een van de volgende ingrepen op de operatiekamer met anesthesiehulp: a) Geschat bloedverlies ≥ 500 ml en indicatie van handmatige verwijdering van placenta of b) Indicatie van handmatige exploratie van de baarmoeder vanwege aanhoudende bloeding na de geboorte placenta.
- Bij bevalling via keizersnede: Een perioperatief bloedverlies ≥ 1000 ml.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met bekende erfelijke stollingstekorten.
- Patiënten in antitrombotische behandeling prepartum vanwege verhoogd risico op trombose.
- Patiënten met een gewicht vóór de zwangerschap <45 kg.
- Patiënten die weigeren bloedtransfusie te ontvangen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Isotone zoutoplossing
|
Isotone zoutoplossing in equivalent volume - 100 ml
|
|
Experimenteel: Fibrinogeen concentraat
|
2 gram intraveneus
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van transfusie met allogene bloedproducten
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisverblijf of tot 6 weken na de interventie
|
Tijdens ziekenhuisverblijf of tot 6 weken na de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige postpartumbloeding (PPH)
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisverblijf of tot 6 weken na de interventie
|
Ontwikkeling van "ernstige PPH", gedefinieerd als: "afname van hemoglobine (Hb) van > 2,5 mmol/L, transfusie van ten minste 4 eenheden rode bloedcellen (RBC), hemostatische interventie (angiografische embolisatie, chirurgische arteriële ligatie of hysterectomie) of de dood.
|
Tijdens ziekenhuisverblijf of tot 6 weken na de interventie
|
|
Geschat bloedverlies
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisverblijf Tijdens ziekenhuisverblijf of tot 6 weken na de interventie
|
Tijdens ziekenhuisverblijf Tijdens ziekenhuisverblijf of tot 6 weken na de interventie
|
|
|
Totale hoeveelheid getransfundeerd bloed
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisverblijf Tijdens ziekenhuisverblijf of tot 6 weken na de interventie
|
Tijdens ziekenhuisverblijf Tijdens ziekenhuisverblijf of tot 6 weken na de interventie
|
|
|
De ontwikkeling van opnieuw bloeden
Tijdsspanne: Tot follow-up 6 weken na de interventie
|
Gedefinieerd als bloeding die opnieuw optreedt na primaire hemostase en waarvoor chirurgische procedures of interventie nodig zijn
|
Tot follow-up 6 weken na de interventie
|
|
Hemoglobinegehalte lager dan 3,6 mmol/L
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisverblijf of tot 6 weken na de interventie
|
Tijdens ziekenhuisverblijf of tot 6 weken na de interventie
|
|
|
Bijwerkingen waaronder trombo-embolische complicaties
Tijdsspanne: Tot 6 weken na de interventie
|
Veiligheidsmaatregelen/ Mogelijk bekende bijwerkingen zoals: Koorts, hoofdpijn, misselijkheid, braken, allergische reacties, anafylaxie en trombo-embolische complicaties (diep veneuze trombose, acuut myocardinfarct en longembolie.
Alle vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen zullen ook worden gemeld in overeenstemming met de Good Clinical Practice (GCP) en de richtlijnen van het Deense Geneesmiddelenbureau.
|
Tot 6 weken na de interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anne J. Wikkelsoe, MD, Department of Anaesthesiology, University Hospital of Herlev, Denmark
- Studie stoel: Ann M. Møller, MD, DmSc, Department of Anaesthesiology, University Hospital of Herlev, Denmark
- Studie stoel: Jakob Stensballe, MD, PhD, Blood Bank of Danish Capital Region, Rigshospitalet
- Studie stoel: Jens Langhoff-Roos, MD, DmSc, Department of Obstetrics, Juliane Marie Centre, Rigshospitalet
- Studie stoel: Arash Afshari, MD, Department of Anaesthesiology, Juliane Marie Centre, Rigshospitalet, Denmark
- Studie stoel: Hellen McKinnon Edwards, M.D., Dep. of Anaesthesiology, Herlev
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wikkelso AJ, Edwards HM, Afshari A, Stensballe J, Langhoff-Roos J, Albrechtsen C, Ekelund K, Hanke G, Secher EL, Sharif HF, Pedersen LM, Troelstrup A, Lauenborg J, Mitchell AU, Fuhrmann L, Svare J, Madsen MG, Bodker B, Moller AM; FIB-PPH trial group. Pre-emptive treatment with fibrinogen concentrate for postpartum haemorrhage: randomized controlled trial. Br J Anaesth. 2015 Apr;114(4):623-33. doi: 10.1093/bja/aeu444. Epub 2015 Jan 13.
- Wikkelsoe AJ, Afshari A, Stensballe J, Langhoff-Roos J, Albrechtsen C, Ekelund K, Hanke G, Sharif HF, Mitchell AU, Svare J, Troelstrup A, Pedersen LM, Lauenborg J, Madsen MG, Bodker B, Moller AM. The FIB-PPH trial: fibrinogen concentrate as initial treatment for postpartum haemorrhage: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2012 Jul 17;13:110. doi: 10.1186/1745-6215-13-110.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2009-017736-41 (EudraCT-nummer)
- 1002168 (Andere identificatie: The Central Danish National Ethics Comitee)
- 2612-4233 (Andere identificatie: The Danish Medicines Agency)
- 2007-58-0015-00911 (Andere identificatie: The Danish Data Protection Agency)
- H-3-2010-004 (Andere identificatie: The ethical comitee of Capital Region)
- 2009-315 (Andere identificatie: The monitoring Unit of Good Clinical Practice, Copenhagen University)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .