EMD 1201081 + 5-FU + cisplatine + cetuximab bij proefpersonen met recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
16 juni 2014 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fase Ib-onderzoek met meerdere oplopende doses van EMD 1201081 in combinatie met 5-FU/Cisplatine en Cetuximab bij eerstelijnspatiënten met recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van EMD 1201081, een nieuw immunomodulerend middel dat een agonist is van TLR9, in combinatie met 5-FU/cisplatine en cetuximab bij de eerstelijnsbehandeling van patiënten met recidiverende/uitgezaaide plaveiselcelcarcinoom. hoofd-halscarcinoom, en om de maximaal getolereerde dosis (MTD) tussen de dosisniveaus te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Toulouse, Frankrijk
- Clinical Research Unit and Pharmacology Lab EA 3035 Institut Claudius Regaud
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN).
- Terugkerende en/of gemetastaseerde SCCHN, niet geschikt voor lokale therapie.
- Ten minste 1 meetbare laesie, hetzij door middel van computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (volgens RECIST 1.0).
- Karnofsky performance status (KPS) van ≥ 70 / Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) van 0 of 1 bij aanvang van de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere systemische chemotherapie, behalve indien gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte die meer dan 2 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is voltooid.
- Nasofarynxcarcinoom.
- Medische geschiedenis van gediagnosticeerde interstitiële longziekte.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de proefbehandeling.
- Eerdere behandeling met experimentele of niet-goedgekeurde op epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gerichte therapie of experimentele of niet-goedgekeurde EGFR-signaaltransductieremmers (eerdere behandeling met cetuximab is toegestaan).
- Relevante cardiovasculaire comorbiditeiten.
- Gelijktijdige chronische systemische immuuntherapie, of hormonale therapie als kankertherapie, gebruik van steroïden ≥ 10 mg prednison-equivalent.
- Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis C of actieve hepatitis B.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1 (Deel 1)
|
3-6 proefpersonen per cohort krijgen EMD 1201081 als een wekelijkse subcutane injectie op dag 1, 8 en 15 in cycli van 3 weken met dosisniveaus van respectievelijk 0,16, 0,32 en 0,48 mg/kg tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit , of de weigering van de proefpersoon om door te gaan met het proces.
EMD 1201081 wordt altijd gegeven na (binnen 1 uur) voltooiing van het cetuximab-infuus en voor aanvang van de chemotherapie.
Deel 2 tracht 12 proefpersonen in te schrijven bij de MTD van EMD 1201081 in combinatie met 5-FU/cisplatine + cetuximab; bovendien zullen nog 3 tot 6 proefpersonen voor een totaal van 9 proefpersonen worden opgebouwd op het lage dosisniveau van 0,16 mg/kg in Deel 2a zodra het deel 1 0,16 mg/kg dosiscohort is opgebouwd en het veilig wordt geacht om verder te gaan het dosiscohort van 0,32 mg/kg.
EMD 1201081 wordt altijd gegeven na (binnen 1 uur) voltooiing van het cetuximab-infuus en voor aanvang van de chemotherapie.
|
|
Experimenteel: Arm 2 (Uitbreidingscohorten - Deel 2 en Deel 2a)
|
3-6 proefpersonen per cohort krijgen EMD 1201081 als een wekelijkse subcutane injectie op dag 1, 8 en 15 in cycli van 3 weken met dosisniveaus van respectievelijk 0,16, 0,32 en 0,48 mg/kg tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit , of de weigering van de proefpersoon om door te gaan met het proces.
EMD 1201081 wordt altijd gegeven na (binnen 1 uur) voltooiing van het cetuximab-infuus en voor aanvang van de chemotherapie.
Deel 2 tracht 12 proefpersonen in te schrijven bij de MTD van EMD 1201081 in combinatie met 5-FU/cisplatine + cetuximab; bovendien zullen nog 3 tot 6 proefpersonen voor een totaal van 9 proefpersonen worden opgebouwd op het lage dosisniveau van 0,16 mg/kg in Deel 2a zodra het deel 1 0,16 mg/kg dosiscohort is opgebouwd en het veilig wordt geacht om verder te gaan het dosiscohort van 0,32 mg/kg.
EMD 1201081 wordt altijd gegeven na (binnen 1 uur) voltooiing van het cetuximab-infuus en voor aanvang van de chemotherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) bij testen op cohortgrootte van 0,16 mg/kg
Tijdsspanne: 3 weken
|
Optreden van behandelingsgerelateerde dosisbeperkende toxiciteit tijdens de eerste behandelingscyclus (3 weken) bij proefpersonen die werden behandeld met multi-oplopende doses van EMD 1201081 in combinatie met 5-FU/cisplatine + cetuximab.
|
3 weken
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) bij testen op cohortgrootte van 0,32 mg/kg
Tijdsspanne: 3 weken
|
Optreden van behandelingsgerelateerde dosisbeperkende toxiciteit tijdens de eerste behandelingscyclus (3 weken) bij proefpersonen die werden behandeld met multi-oplopende doses van EMD 1201081 in combinatie met 5-FU/cisplatine + cetuximab.
|
3 weken
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) bij testen op cohortgrootte van 0,48 mg/kg
Tijdsspanne: 3 weken
|
Optreden van behandelingsgerelateerde dosisbeperkende toxiciteit tijdens de eerste behandelingscyclus (3 weken) bij proefpersonen die werden behandeld met multi-oplopende doses van EMD 1201081 in combinatie met 5-FU/cisplatine + cetuximab.
|
3 weken
|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 49 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Basislijn tot 49 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal proefpersonen met de beste algehele respons
Tijdsspanne: 8 maanden
|
8 maanden
|
|
Farmacokinetische parameters: Cmax, Tmax en AUC (0-t)
Tijdsspanne: Dag 1, 8 en 15
|
Dag 1, 8 en 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr. Jean-Pierre Delord, Clinical Research Unit and Pharmacology Lab EA 3035, Institut Claudius Regaud, Toulouse, France
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 mei 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
26 mei 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 juni 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juni 2014
Laatst geverifieerd
1 juni 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cisplatine
- Fluoruracil
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- EMR 200068-007
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .