Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label studie van GSK1120212 vergeleken met docetaxel bij stadium IV KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

26 juni 2014 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een fase II, open-label, multicenter, gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van GSK1120212 te beoordelen in vergelijking met docetaxel bij proefpersonen in de tweede lijn met gerichte mutaties (KRAS, NRAS, BRAF, MEK1) bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC stadium IV)

Dit is een fase II, open-label, multicenter, gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van GSK1120212 te evalueren in vergelijking met docetaxel in de tweedelijnssetting voor proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde (stadium IV) niet-kleincellige longkanker (NSCLC). die een KRAS-mutatie hebben en bij wie één platinabevattende chemotherapie heeft gefaald. Een kleine subset van NSCLC-proefpersonen met BRAF-, NRAS- of MEK1-mutaties zal voor verkennende doeleinden naast de primaire KRAS-populatie worden gerandomiseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

134

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille cedex 20, Frankrijk, 13915
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 15, Frankrijk, 75908
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 20, Frankrijk, 75970
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 5, Frankrijk, 75230
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 22
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • GSK Investigational Site
      • Heraklion, Crete, Griekenland, 71110
        • GSK Investigational Site
      • Neo Faliro, Griekenland, 18547
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Griekenland, 57010
        • GSK Investigational Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1529
        • GSK Investigational Site
      • Székesfehérvár, Hongarije, 8000
        • GSK Investigational Site
      • Törökbálint, Hongarije, 2045
        • GSK Investigational Site
  • Italië
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italië, 20141
        • GSK Investigational Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • GSK Investigational Site
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • GSK Investigational Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • GSK Investigational Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • GSK Investigational Site
      • Zwolle, Nederland, 8011 JW
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Spanje, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • GSK Investigational Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 18 jaar oud met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom stadium IV NSCLC met een positieve mutatiestatus voor het KRAS-, NRAS-, BRAF- of MEK1-gen.
  • Gedocumenteerde tumorprogressie na het ontvangen van ten minste één, maar niet meer dan één, eerder goedgekeurd platinabevattend chemotherapieregime voor gevorderd stadium/gemetastaseerd NSCLC.
  • Meetbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  • Prestatiestatusscore van 0 of 1 volgens de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
  • Levensverwachting van ten minste drie maanden naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben om de behandeling te bestuderen en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken. Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van randomisatie om medicatie te onderzoeken tot ten minste vier weken na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  • Adequate basislijn orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een andere maligniteit.
  • Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische stoornis, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
  • Behandeling met een BRAF- of MEK-remmer of docetaxel als monotherapie of als onderdeel van een combinatieschema.
  • Behandeling tegen kanker (inclusief chemotherapie en bestraling) in de afgelopen drie weken.
  • Voorgeschiedenis of actueel bewijs / risico op occlusie van de retinale ader of centrale sereuze retinopathie.
  • Elke huidige of voorgeschiedenis van tumormanifestatie in het centrale zenuwstelsel.
  • Voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder QTcB >=480 msec, ongecontroleerde aritmieën, acuut coronair syndroom, coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, >=klasse II congestief hartfalen, behandelingsrefractaire hypertensie, intracardiale defibrillatoren of permanente pacemakers of hartmetastasen.
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HBC)-infectie (met uitzondering van chronische of verdwenen HBV- en HCV-infectie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GSK1120212
Eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: GSK1120212
Eenmaal daags oraal
Actieve vergelijker: docetaxel
IV eenmaal per 3 weken
Geneesmiddel: docetaxel
IV eenmaal per 3 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker (INV)
Tijdsspanne: Van randomisatie (RAN) tot de vroegste datum van gedocumenteerde radiologische ziekteprogressie (PD) of overlijden (DT) door welke oorzaak dan ook (maximaal 10,2 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf RAN tot de vroegste datum van gedocumenteerde radiologische PD of DT door welke oorzaak dan ook. PD werd beoordeeld door de INV volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters (SD) van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 millimeter (mm) of het verschijnen van ten minste 1 nieuwe laesie, of de verslechtering van niet- doellaesies die significant genoeg zijn om stopzetting van de studiebehandeling te vereisen. Voor deelnemers (PAR) die geen gedocumenteerde datum van PD of DT hadden, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling. Voor PAR die daaropvolgende antikankertherapie ontvingen voorafgaand aan de datum van gedocumenteerde PD of DT, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling voorafgaand aan de start van de therapie.
Van randomisatie (RAN) tot de vroegste datum van gedocumenteerde radiologische ziekteprogressie (PD) of overlijden (DT) door welke oorzaak dan ook (maximaal 10,2 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met de aangegeven slechtste verandering tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde in de aangegeven klinische chemische parameters: gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Klinische chemieparameters werden samengevat volgens de National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-klasse, versie 4.0. Graad (G) 1, Mild; Graad 2, Matig; Graad 3 (G3), ernstig; Graad 4 (G4), levensbedreigend of invaliderend; Graad 5, Dood. Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die parameters waarvoor een toename tot een willekeurige G, G3 of G4 heeft plaatsgevonden. Klinische chemieparameters omvatten: albumine, alkalische fosfatase (ALKP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, calcium (hypercalciëmie), calcium (hypocalciëmie), creatinekinase, creatinine, glucose (hyperglycemie), glucose (hypoglykemie), kalium (hyperkaliëmie), kalium (hypokaliëmie), natrium (hypernatriëmie) en natrium (hyponatriëmie). Veranderingen tijdens therapie in het slechtste geval ten opzichte van baseline werden samengevat. On-therapie in het slechtste geval werd gedefinieerd met behulp van het on-therapy-venster en veranderingen werden geïdentificeerd met behulp van zowel geplande als ongeplande beoordelingen.
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Aantal deelnemers met de aangegeven slechtste verandering tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde in de aangegeven klinische chemische parameters: crossover-fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Klinische chemieparameters werden samengevat volgens NCI CTCAE-klasse, versie 4.0. Graad (G) 1, Mild; Graad 2, Matig; Graad 3 (G3), ernstig; Graad 4 (G4), levensbedreigend of invaliderend; Graad 5, Dood. Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die parameters waarvoor een verhoging naar een willekeurige graad, graad 3 of graad 4 plaatsvond. Klinische chemieparameters omvatten: albumine, alkalische fosfatase (ALKP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, calcium (hypercalciëmie), calcium (hypocalciëmie), creatinekinase, creatinine, glucose (hyperglycemie), glucose (hypoglykemie), kalium (hyperkaliëmie), kalium (hypokaliëmie), natrium (hypernatriëmie) en natrium (hyponatriëmie). Veranderingen tijdens therapie in het slechtste geval ten opzichte van baseline werden samengevat. On-therapie in het slechtste geval werd gedefinieerd met behulp van het on-therapy-venster en veranderingen werden geïdentificeerd met behulp van zowel geplande als ongeplande beoordelingen.
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Aantal deelnemers met de aangegeven slechtste verandering tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde in de aangegeven hematologieparameters: gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Hematologieparameters werden samengevat volgens NCI CTCAE-klasse, versie 4.0. Graad (G) 1, Mild; Graad 2, Matig; Graad 3 (G3), ernstig; Graad 4 (G4), levensbedreigend of invaliderend; Graad 5, Dood. Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die parameters waarvoor een verhoging tot een willekeurige G (IAG), G3 of G4 heeft plaatsgevonden. Hematologische parameters omvatten: hemoglobine (verhoogd [inc]), hemoglobine (bloedarmoede), lymfocytentelling (ct) (inc), lymfocyten-ct (verlaagd [dec]), totaal absoluut aantal neutrofielen (ANC), bloedplaatjes-ct en witte bloedcellen tellen (WBC). Veranderingen tijdens therapie in het slechtste geval ten opzichte van baseline werden samengevat. On-therapie in het slechtste geval werd gedefinieerd met behulp van het on-therapy-venster en veranderingen werden geïdentificeerd met behulp van zowel geplande als ongeplande beoordelingen.
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Aantal deelnemers met de aangegeven slechtste verandering tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde in de aangegeven hematologieparameters: crossover-fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Hematologieparameters werden samengevat volgens NCI CTCAE-klasse, versie 4.0. Graad (G) 1, Mild; Graad 2, Matig; Graad 3 (G3), ernstig; Graad 4 (G4), levensbedreigend of invaliderend; Graad 5, Dood. Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die parameters waarvoor een verhoging tot een willekeurige G (IAG), G3 of G4 heeft plaatsgevonden. Hematologische parameters omvatten: hemoglobine (verhoogd [inc]), hemoglobine (bloedarmoede), lymfocytentelling (ct) (inc), lymfocyten-ct (verlaagd [dec]), totaal absoluut aantal neutrofielen (ANC), bloedplaatjes-ct en witte bloedcellen tellen (WBC). Veranderingen tijdens therapie in het slechtste geval ten opzichte van baseline werden samengevat. On-therapie in het slechtste geval werd gedefinieerd met behulp van het on-therapy-venster en veranderingen werden geïdentificeerd met behulp van zowel geplande als ongeplande beoordelingen.
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Aantal deelnemers met de aangegeven in het slechtste geval veranderde verandering tijdens therapie vanaf de uitgangswaarde met betrekking tot normale bereiken in de aangegeven klinische chemische parameters: gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die klinisch-chemische parameters waarvoor de volgende worst-case veranderingen tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde ten opzichte van het normale bereik werden waargenomen: afname naar laag, verandering naar normaal (CTN) of geen verandering, of toename naar hoog. Klinische chemieparameters omvatten: lactaatdehydrogenase, totaal eiwit en ureum/bloedureumstikstof (BUN). Veranderingen tijdens therapie in het slechtste geval ten opzichte van baseline werden samengevat. On-therapie in het slechtste geval werd gedefinieerd met behulp van het on-therapy-venster en veranderingen werden geïdentificeerd met behulp van zowel geplande als ongeplande beoordelingen. Normale bereiken voor elke parameter kunnen variëren, afhankelijk van het laboratorium (centraal versus lokaal) en de deelnemer (leeftijd, geslacht, enz.).
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Aantal deelnemers met de aangegeven in het slechtste geval veranderde verandering tijdens therapie van baseline met betrekking tot normale bereiken in de aangegeven klinische chemische parameters: crossover-fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die klinisch-chemische parameters waarvoor de volgende worst-case veranderingen tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde ten opzichte van het normale bereik werden waargenomen: afname naar laag, verandering naar normaal (CTN) of geen verandering, of toename naar hoog. Klinische chemieparameters omvatten: lactaatdehydrogenase, totaal eiwit en ureum/bloedureumstikstof (BUN). Veranderingen tijdens therapie in het slechtste geval ten opzichte van baseline werden samengevat. On-therapie in het slechtste geval werd gedefinieerd met behulp van het on-therapy-venster en veranderingen werden geïdentificeerd met behulp van zowel geplande als ongeplande beoordelingen. Normale bereiken voor elke parameter kunnen variëren, afhankelijk van het laboratorium (centraal versus lokaal) en de deelnemer (leeftijd, geslacht, enz.).
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Aantal deelnemers met de aangegeven slechtste verandering tijdens de therapie ten opzichte van de uitgangswaarde ten opzichte van normale bereiken in de aangegeven hematologieparameters: gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die hematologische parameters waarvoor de volgende worst-case veranderingen tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde ten opzichte van het normale bereik werden waargenomen: afname naar laag, verandering naar normaal (CTN) of geen verandering, of toename naar hoog. Hematologische parameters omvatten: atypische lymfen, atypische lymfen (percentage [%]), basofielen, eosinofielen, metamyelocyten, monocyten, myelocyten, neutrofielbanden (%). Veranderingen tijdens therapie in het slechtste geval ten opzichte van baseline werden samengevat. On-therapie in het slechtste geval werd gedefinieerd met behulp van het on-therapy-venster en veranderingen werden geïdentificeerd met behulp van zowel geplande als ongeplande beoordelingen. Normale bereiken voor elke parameter kunnen variëren, afhankelijk van het laboratorium (centraal versus lokaal) en de deelnemer (leeftijd, geslacht, enz.).
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Aantal deelnemers met de aangegeven in het slechtste geval veranderde verandering tijdens therapie van baseline met betrekking tot normale bereiken in de aangegeven hematologieparameters: crossover-fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die hematologische parameters waarvoor de volgende worst-case veranderingen tijdens therapie ten opzichte van de uitgangswaarde ten opzichte van het normale bereik werden waargenomen: afname naar laag, verandering naar normaal (CTN) of geen verandering, of toename naar hoog. Hematologische parameters omvatten: atypische lymfen, atypische lymfen (percentage [%]), basofielen, eosinofielen, metamyelocyten, monocyten en myelocyten. Veranderingen tijdens therapie in het slechtste geval ten opzichte van baseline werden samengevat. On-therapie in het slechtste geval werd gedefinieerd met behulp van het on-therapy-venster en veranderingen werden geïdentificeerd met behulp van zowel geplande als ongeplande beoordelingen. Normale bereiken voor elke parameter kunnen variëren, afhankelijk van het laboratorium (centraal versus lokaal) en de deelnemer (leeftijd, geslacht, enz.).
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Aantal deelnemers met een ernstige bijwerking (SAE) of niet-ernstige bijwerking (AE): gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling, ongeacht de start van een nieuwe kankertherapie of overplaatsing naar een hospice (maximaal 19 maanden)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of een gebeurtenis is van mogelijke door medicijnen veroorzaakte leverbeschadiging. Er had medisch of wetenschappelijk oordeel moeten worden geuit om te beslissen of melding in andere situaties gepast was. Raadpleeg de algemene Adverse AE/SAE-module voor een volledige lijst van AE's en SAE's.
Vanaf randomisatie tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling, ongeacht de start van een nieuwe kankertherapie of overplaatsing naar een hospice (maximaal 19 maanden)
Aantal deelnemers met elke SAE of niet-ernstige AE: Crossover-fase
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling in de Crossover-fase tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling, ongeacht de start van een nieuwe kankertherapie of overplaatsing naar een hospice (maximaal 12 maanden)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of een gebeurtenis is van mogelijke door medicijnen veroorzaakte leverbeschadiging. Er had medisch of wetenschappelijk oordeel moeten worden geuit om te beslissen of melding in andere situaties gepast was. Raadpleeg de algemene Adverse AE/SAE-module voor een volledige lijst van AE's en SAE's.
Vanaf de datum van de eerste dosis van de studiebehandeling in de Crossover-fase tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling, ongeacht de start van een nieuwe kankertherapie of overplaatsing naar een hospice (maximaal 12 maanden)
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP): gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
De systolische en diastolische bloeddruk werden gemeten op de volgende geplande tijdstippen: Baseline; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1 (Studieweek 1); en Dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling. De worst-case on-therapie werd bepaald met behulp van zowel geplande als ongeplande beoordelingen tijdens de on-therapieperiode. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het tijdstip na de basislijn minus de waarde op de basislijn.
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Verandering vanaf baseline in SBP en DBP: crossover-fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
De systolische en diastolische bloeddruk werden gemeten op de volgende geplande tijdstippen: Baseline; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1 (Studieweek 1); en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling. De worst-case on-therapie werd bepaald met behulp van zowel geplande als ongeplande beoordelingen tijdens de on-therapieperiode. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het tijdstip na de basislijn minus de waarde op de basislijn.
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Verandering van basislijn in hartslag: gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Hartslag werd gemeten op de volgende geplande tijdstippen: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1 (Studieweek 1); en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling. De ontherapie in het slechtste geval werd bepaald aan de hand van zowel geplande als ongeplande beoordelingen tijdens de therapieperiode. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het tijdstip na de basislijn minus de waarde op de basislijn.
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling in de gerandomiseerde fase (tot onderzoeksweek 40)
Verandering van basislijn in hartslag: crossover-fase
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Hartslag werd gemeten op de volgende geplande tijdstippen: Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1 (Studieweek 1); en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling. De ontherapie in het slechtste geval werd bepaald aan de hand van zowel geplande als ongeplande beoordelingen tijdens de therapieperiode. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde op het tijdstip na de basislijn minus de waarde op de basislijn.
Basislijn; Dag 1, 8 en 15 van Cyclus 1; en dag 1 van elke cyclus daarna tot stopzetting van de behandeling van de crossover-fase (tot onderzoeksweek 19)
Aantal deelnemers met een beste respons van een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker: gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste gedocumenteerde bewijs van een CR of PR (maximaal 10,2 maanden)
De respons werd door de onderzoeker beoordeeld volgens RECIST, versie 1.1, waarbij gebruik werd gemaakt van bevestigde en onbevestigde antwoorden. Responders werden gedefinieerd als deelnemers die ofwel een CR (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies; eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 millimeter [mm] in de korte as; zonder het verschijnen van nieuwe laesies) of PR (ten minste een 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen [bijv. procentuele verandering ten opzichte van de basislijn]). Deelnemers met een onbekende of ontbrekende respons werden behandeld als non-responders.
Van randomisatie tot het eerste gedocumenteerde bewijs van een CR of PR (maximaal 10,2 maanden)
Aantal deelnemers met een beste respons van een CR of PR zoals beoordeeld door de onderzoeker: crossover-fase
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling in de Crossover-fase tot het eerste gedocumenteerde bewijs van een CR of PR (maximaal 4 maanden)
De respons werd door de onderzoeker beoordeeld volgens RECIST, versie 1.1, waarbij gebruik werd gemaakt van bevestigde en onbevestigde antwoorden. Responders werden gedefinieerd als deelnemers die ofwel een CR (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies; eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 millimeter [mm] in de korte as; zonder het verschijnen van nieuwe laesies) of PR (ten minste een 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen [bijv. procentuele verandering ten opzichte van de basislijn]). Deelnemers met een onbekende of ontbrekende respons werden behandeld als non-responders.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling in de Crossover-fase tot het eerste gedocumenteerde bewijs van een CR of PR (maximaal 4 maanden)
Duur van respons (DOR) zoals beoordeeld door de onderzoeker: gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de vroegste datum van gedocumenteerde radiologische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 10,2 maanden)
DOR werd door de onderzoeker beoordeeld voor deelnemers met CR (verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies; eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 mm in de korte as zijn; zonder het verschijnen van nieuwe laesies) of PR (minstens 30% afname in de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de basislijnsom van de diameters [bijv. procentuele verandering ten opzichte van basislijn]). DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de vroegste datum van gedocumenteerde radiologische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters (SD) van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 millimeter (mm) of het verschijnen van ten minste 1 nieuwe laesie, of de verslechtering van niet- doellaesies die significant genoeg zijn om stopzetting van de studiebehandeling te vereisen.
Tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de vroegste datum van gedocumenteerde radiologische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 10,2 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 22 maanden)
OS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die niet stierven, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (maximaal 22 maanden)
GSK1120212 Farmacokinetische plasmaconcentratie (PK).
Tijdsspanne: Dag 15 van cyclus 1: pre-dosis; 0,5-2 uur, 2-4 uur en 4-8 uur na de dosis; Dag 1 van cyclus 2, cyclus 3 en cyclus 4: pre-dosis
Bloedmonsters voor PK-analyse van GSK1120212 werden verzameld op de volgende tijdstippen: cyclus 1 (onderzoeksdag 15), cyclus 2 (onderzoeksdag 22), cyclus 3 (onderzoeksdag 43) en cyclus 4 (onderzoeksdag 64). Farmacokinetische postdosismonsters die op dag 15 van cyclus 1 werden verzameld, vonden plaats met een tussenpoos van ten minste 1 uur. Deelnemers werden geïnstrueerd om de dosis GSK1120212 in te houden totdat bloed voor PK-monsters was afgenomen. Pre-dosis monsters werden genomen 15 minuten of minder voorafgaand aan het nemen van de volgende dosis (d.w.z. trog).
Dag 15 van cyclus 1: pre-dosis; 0,5-2 uur, 2-4 uur en 4-8 uur na de dosis; Dag 1 van cyclus 2, cyclus 3 en cyclus 4: pre-dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

30 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 114653

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren