Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De NICHD-studie naar foetale groei: tweelingzwangerschappen

1 september 2017 bijgewerkt door: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

NICHD-onderzoek naar foetale groei: tweelingzwangerschappen

Normale groei en ontwikkeling van tweelingen zijn belangrijk voor de gezondheid van de kinderen op de lange termijn. Het doel van deze studie was om empirisch het traject van foetale groei in dichorionische tweelingen te definiëren met behulp van longitudinale tweedimensionale echografie en om de foetale groeitrajecten voor dichorionische tweelingen te vergelijken met die op basis van een groeistandaard ontwikkeld door onze groep voor eenlingen. Deze kennis kan leiden tot interventies die zwangerschap en gezondheidsproblemen bij pasgeborenen in de toekomst kunnen minimaliseren of voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Van 2012 tot 2013 werd een prospectief cohort van 171 vrouwen met tweelingzwangerschappen gerekruteerd uit acht Amerikaanse locaties. Na een eerste echo op 11w0d-13w6d waar dichorioniciteit werd bevestigd, werden vrouwen gerandomiseerd naar een van de twee seriële echografieschema's. Echografiemetingen bij elk vervolgbezoek omvatten standaard foetale biometrie ((BPD, HC, AC, FL); geschat foetaal gewicht werd berekend met behulp van een Hadlock-formule. Groeicurven en percentielen werden geschat met behulp van lineaire gemengde modellen met kubieke splines. Percentielen werden statistisch vergeleken bij elke zwangerschapsweek tussen de tweelingen en 1.731 eenlingen in het cohort Foetal Growth Studies-Singletons.

Naast 2D-echometingen voor het analyseren van de groei van de foetus, registreerde deze studie maternale antropometrie en een kort interview om veranderingen in gezondheidstoestand, stress en depressie, en fysieke activiteit bij elk vervolgbezoek vast te leggen. Er werden vier bloedafnames afgenomen bij baseline en op de beoogde zwangerschapsduur voor de uiteindelijke identificatie van biomarkers die indicatief zijn voor foetale groei. Na de bevalling werden neonatale antropometrische metingen voor elke tweeling beoordeeld, werden biospecimens van de placenta verzameld en werd geselecteerde informatie over het verloskundige verloop en de status van de pasgeborene uit medische dossiers gehaald. Deze blootstellingen en uitkomsten bieden mogelijkheden om eenling- en tweelingzwangerschappen verder te vergelijken met betrekking tot maternale biomarkers van foetale groei, welzijn en voedingsstatus van de moeder met behulp van verzamelde biospecimens om te bepalen of de biomarkersreeksen die zijn vastgesteld voor eenlingzwangerschappen van toepassing zijn op tweelingzwangerschappen.

Biospecimen Beschrijving:

Bloedmonster van de moeder (serum, plasma, witte bloedcellen, rode bloedcellen en PAXgene RNA) bij inschrijving, 1e, 3e, 5e vervolgbezoeken en bevalling
Navelstrengbloed en placenta's voor instemmende vrouwen verzameld bij de bevalling
Placentamonster of monduitstrijkje (bepaling van zygositeit door DNA-sonde voor paren van hetzelfde geslacht), afgenomen bij aflevering

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

171

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - University of Alabama
- California
  - Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
    - University of California-Long Beach
  - Orange, California, Verenigde Staten, 92668
    - University of California, Irvine Medical Center
- Delaware
  - Newark, Delaware, Verenigde Staten
    - Christiana Care Health Services
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    - Northwestern University
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), 9000 Rockville
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3784
    - Columbia University
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
    - Women and Infants
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
    - Medical University of S. Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Vrouwen met een dichorionische tweelingzwangerschap, ongeacht de wijze van bevruchting, de medische geschiedenis van de moeder of de status van zwaarlijvigheid, werden ingeschreven vanuit acht Amerikaanse klinische centra. Vrouwen waren ingeschreven tussen 8w0d en 13w6d, en nauwkeurige datering was vereist voor inschrijving. In totaal werden 171 vrouwen geworven, met 152 zwangerschappen die resulteerden in een levendgeborene.

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Tweeling, levensvatbare zwangerschap
8+0 13+6 weken zwangerschap
Maternale leeftijd 18 - 45 jaar
Spontane zwangerschap of zwangerschap door ovulatie-inductie of in-vitrofertilisatie met bekende overdrachtsdatum
Zwangerschap van eiceldonor of embryodonor (registreren indien anoniem of bekende bron)
LMP-datum en kruin-stuitlengtemeting komen binnen bepaald aantal dagen overeen volgens een standaardschema (voor grotere tweeling)
Verwacht te bevallen in een van de deelnemende ziekenhuizen

UITSLUITINGSCRITERIA:

Foetale reductie (alleen medisch geïnduceerd)
Aangeboren afwijkingen (structureel of chromosomaal)
Ofwel een tweeling met een verhoogde nekplooidoorschijnendheid (>99e percentiel voor kruin-stuitlengte; d.w.z. 3,5 mm of meer)
Monochoriale tweelingen
Verschil in kroon-stuitlengte >10% bij dichorionische tweelingzwangerschappen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
NICHD-onderzoek naar foetale groei - tweelingzwangerschappen Vrouwen met een dichorionische tweelingzwangerschap werden ingeschreven tussen 8w0d en 13w6d en werden tot negen maanden (2012-2013) gevolgd in deze prospectieve cohortstudie. Interventie: Geen interventie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Foetale groeitrajecten bij dichorionische tweelingzwangerschappen Tijdsspanne: 3 jaar	Foetale groeitrajecten in dichorionische tweelingzwangerschappen werden gecreëerd met behulp van twee- en geselecteerde driedimensionale ultrasone metingen. Maatregelen omvatten maternale antropometrische metingen en 2D-foetale biometrie (BPD, HC, AC, FL) met behulp van gestandaardiseerde protocollen. Vrouwen werden tijdens het eerste trimester geworven en gevolgd tot aan de bevalling. Elke vrouw had zeven geplande echografie-onderzoeken, één bij inschrijving en zes tijdens vervolgbezoeken. Vrouwen werden gerandomiseerd om echo's te ontvangen volgens een van de volgende twee schema's: schema A: 16, 20, 24, 28, 32 en 35 weken of schema B: 18, 22, 26, 30, 34 en 36 weken.	3 jaar
Vergelijking van de foetale groeitrajecten voor dichorionische tweelingen met singletons Tijdsspanne: 3 jaar	De primaire analyse vergeleek foetale groeitrajecten voor dichorionische tweelingen met 1.737 eenlingzwangerschappen opgenomen in de NICHD Foetale Groeistudies - Singleton-standaard. Voor het modelleren van tweelingtrajecten gebruikten we lineaire gemengde modellen met een kubische spline-gemiddelde structuur en een structuur met willekeurige effecten die lineaire, kwadratische en kubieke willekeurige effecten voor het tweelingpaar en een onderscheppingsterm voor de individuele foetus binnen het tweelingpaar omvatten. De lineaire gemengde modellen werden ook gebruikt om te testen op algemene verschillen (d.w.z. globale tests) tussen de tweeling- en singleton-trajecten (voor EFW en andere metingen) met behulp van waarschijnlijkheidsratio-testen van interactietermen tussen spline-gemiddelde structuurtermen en twin-singleton-indicatorvariabelen.	3 jaar
Incidentie van foetale groeibeperking (met kleine zwangerschapsduur als proxy) bij dichorionische tweelingen (door zygositeit) Tijdsspanne: 3 jaar	Met behulp van een kleine zwangerschapsduur als proxy voor groeibeperking, evalueerden we het percentage dichorionische tweelingen dat onder het 10e percentiel zou worden geclassificeerd met behulp van de door de studie gegenereerde singleton niet-Spaanse blanke standaard.	3 jaar
Vergelijking van eenling- en tweelingzwangerschappen voor maternale biomarkers van foetale groei Tijdsspanne: 3 jaar	Longitudinale gegevens zullen eenling- en tweelingzwangerschappen vergelijken met betrekking tot maternale biomarkers van foetale groei, welzijn en voedingsstatus van de moeder met behulp van verzamelde biospecimens om te bepalen of de biomarkersreeksen die zijn vastgesteld voor eenlingzwangerschappen van toepassing zijn op tweelingzwangerschappen.	3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Lichaamssamenstelling Tijdsspanne: 3 jaar	In afwachting van de resultaten van een validatiestudie, zullen metingen van foetaal vet en vetvrije massa van 2D-echografie en/of fractionele volumes van 3D worden beoordeeld.	3 jaar
Genetische en omgevingsfactoren die de groei van de foetus beïnvloeden Tijdsspanne: 3 jaar	Tweelingzwangerschappen bieden de mogelijkheid om genetische etiologieën van ontwikkelingsstoornissen te onderscheiden van omgevingsfactoren, en om inzicht te krijgen door de rol van gedeelde factoren te onderzoeken versus factoren die elk van de tweelingen afzonderlijk beïnvloeden. Dit omvat het vergelijken van resultaten van binnen cohort versus binnen tweelingparen. De gedeelde factoren zijn onder meer de voeding van de moeder en de zwangerschapsduur, en de niet-gedeelde factoren zijn factoren die van invloed zijn op elke tweeling (bijvoorbeeld plaatsing van de placenta, groeitraject).	3 jaar
Biospecimen-opslagplaats Tijdsspanne: 3 jaar	De beschikbare bank van geanonimiseerde exemplaren zal worden gebruikt om ons begrip van de determinanten die samenhangen met foetale groeitrajecten of nadelige uitkomsten te vergroten. De repository zal belangrijk zijn voor het onderzoeken van mogelijke epigenetische mechanismen en andere specifieke hypothesen die onderzoekers kunnen hebben.	3 jaar
Zygositeit en groeitrajecten Tijdsspanne: 3 jaar	Placenta-monsters voor bepaling van de zygositeit werden verkregen voor alle tweelingparen van hetzelfde geslacht. In het geval dat er geen placenta-monsters konden worden verkregen voor tweelingparen van gelijk geslacht, werd van elk kind vóór het ontslag een monduitstrijkje afgenomen, bij voorkeur in de eerste 48 uur van het leven. Zowel placenta-zygositeitsmonsters als buccale uitstrijkjes werden in realtime naar het Columbia Placenta Pathology Laboratory gestuurd voor zygositeitstests. De onderzoeksverpleegkundige bezorgde haar de resultaten van de zygositeit wanneer de informatie binnen drie maanden na de bevalling beschikbaar was.	3 jaar
Conceptiemodus en groeitrajecten Tijdsspanne: 3 jaar	Informatie over de wijze van bevruchting werd verzameld tijdens het inschrijvingsgesprek.	3 jaar
Placentale pathologie en groeitrajecten Tijdsspanne: 3 jaar	De grove anatomie van de placenta's (gewicht, lengte van het snoer, diameter van het snoer en andere grove morfologie) werd gedocumenteerd door de deelnemende patholoog van de klinische locatie. Foto's van placenta's werden gemaakt door getraind onderzoekspersoneel. Placentamonsters werden verkregen volgens een gestandaardiseerd protocol. Eventuele analyse kan proteomics, DNA-analyses (bijv. vergelijkende genomische hybridisatie, genomics en beoordeling van het methyloom), RNA-expressie en microRNA-niveaus omvatten. Analyse kan ook immunocytochemie, histopathologische en biochemische/moleculaire studies omvatten. Nadat de onderzoeksspecimens waren verkregen, werd de resterende placenta ter verwerking en analyse voorgelegd aan de afdeling klinische pathologie.	3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

29 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria