Werkzaamheid van vitamine D-suppletie bij patiënten met bariatrische chirurgie

De prospectieve pilootstudie is opgezet om de vitamine D-status pre- en postoperatief te evalueren bij 37 vrouwelijke patiënten die een Roux-en Y-gastric bypass of sleeve gastrectomie ondergingen in The Methodist Hospital, waarbij 32 patiënten verwachtten de 12 weken durende studie te voltooien. Vrouwen die voor een van deze twee soorten bariatrische chirurgie zijn ingepland, komen in aanmerking voor deelname aan de pilotstudie. Op basis van eerdere onderzoekservaringen in The Methodist Hospital zijn de meeste bariatrische patiënten vrouw. In het bariatrisch centrum van het Methodist Hospital worden geen kinderen behandeld.

Proefpersonen worden uitgesloten als ze bewijs hebben van vitamine D-deficiëntie (25(OH)D <20 ng/ml), hypercalciëmie (calcium > 2,63 mmol/L), hypocalciëmie (calcium < 1,75 mmol/L), nierinsufficiëntie (GFR < 50 ml/min), of een voorgeschiedenis van primaire hyperparathyroïdie of renale tubulaire acidose. Deelnemers worden uitgesloten als ze medicijnen gebruiken die het vitamine D-metabolisme verstoren, veel worden blootgesteld aan de zon, van plan zijn om tijdens het onderzoek naar zonnige klimaten te reizen of een voorgeschiedenis van hypercalciëmie hebben.

Basislijnmetingen van serum 25(OH)D, PTH, calcium en fosfor zullen worden verkregen. De waarden worden een week voorafgaand aan de operatie bepaald en tijdens het vervolgbezoek 12 weken na de operatie. Bovendien wordt 25(OH)D gemeten tijdens het 4e week postoperatieve bezoek aan de kliniek. De verkregen basisinformatie omvat leeftijd, lengte (centimeter), gewicht (kilogram), body mass index, geslacht en ras of etniciteit. Er wordt een volledige medicatielijst en medische geschiedenis verzameld om eventuele comorbide aandoeningen te identificeren. Deelnemers krijgen de instructie om tijdens de 12 weken durende studie niet naar zonnige locaties te reizen.

Laboratoriummetingen pre-operatief: 25(OH)D, PTH, CBC/Diff, glucose, calcium, albumine, totaal eiwit, natrium, kalium, CO2, BUN, creatinine, ALP, ALT, AST, bilirubine, lipidenpanel, ferritine, foliumzuur, ijzer, totaal ijzerbindend vermogen, hemoglobine A1c, insuline, vitamine B12, PT/PTT, TSH, HCG, C-reactief proteïne.

Laboratoriummetingen in week 4: 25(OH)D

Laboratoriummetingen in week 12: 25(OH)D, PTH, CBC/Diff, glucose, calcium, albumine, totaal eiwit, natrium, kalium, CO2, BUN, creatinine, ALP, ALT, AST, bilirubine, lipidenpanel, ferritine, foliumzuur, totaal ijzerbindend vermogen, vitamine B12 en TSH.

Beoordeling van de inname van voedingsstoffen: de inname van macronutriënten, vitamine D, calcium en andere micronutriënten via de voeding zal worden beoordeeld met behulp van het programma Nutrition Data System for Research (NDSR) van de Universiteit van Minnesota 2010. NDSR is een uitgebreid softwareprogramma voor het berekenen van voedingsstoffen dat wordt gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. De NDSR-database bevat waarden voor 160 voedingsstoffen en bevat meer dan 18.000 voedingsmiddelen.

Het basislaboratorium van de deelnemers zal worden gebruikt om de respons op vitamine D- en calciumsuppletie in de loop van 12 weken te meten. Bariatrische patiënten die deelnemen aan de studie zullen worden geïnstrueerd om in totaal 1500 mg calcium (als calciumcitraat) plus 1000 IE vitamine D3 in te nemen in de vorm van drie kauwtabletten (Celebrate ®). Een aanvulling van 1000 IE vitamine D3 per dag zal worden ingenomen als twee kauwbare multivitamine-supplementen voor bariatrische patiënten (Celebrate ®). De naleving van supplementen zal worden beoordeeld aan de hand van dagelijkse schriftelijke verslagen en inspectie van flesjes met supplementen bij elk bezoek aan de kliniek.

Serum 25 (OH) D zal worden gemeten door ARUP Laboratories (Salt Lake City, UT, VS) met behulp van een chemiluminescente immunoassay. Serumcalcium en -fosfor zullen worden bepaald door The Methodist Hospital Clinical Chemistry Department als onderdeel van het uitgebreide metabolische panel van het standaard bariatrische protocol. Intact PTH (iPTH)-assays zullen worden uitgevoerd met behulp van het ADVIA Centaur ® XP Immunoassay-systeem.

Vitamine D-tekort wordt gedefinieerd als 25(OH)D-spiegels van minder dan 20 ng/ml (50 nmol/L) en vitamine D-tekort als 21 tot 29 ng/ml (50 tot 80 nmol/L). Secundaire hyperparathyreoïdie wordt gedefinieerd als iPTH ≥ 70 ng/L. Een verhoging van het intacte PTH-gehalte in het serum zal worden beschouwd als indicatief voor een mogelijk negatieve calciumbalans of een vitamine D-tekort (of beide). Hypercalciëmie wordt gedefinieerd als calcium > 2,63 mmol/L.

Statistische analyse:

Primaire hypothese: Dagelijkse suppletie met 2.000 IE vitamine D3 gedurende 12 weken zal de gemiddelde serum 25(OH)D-spiegels bij zwaarlijvige proefpersonen na bariatrische chirurgie aanzienlijk verhogen in vergelijking met de uitgangswaarden.

Secundaire hypothese: Het percentage respons boven baseline op dagelijkse suppletie met 2.000 IE vitamine D3 zal significant verschillen tussen Roux-en Y-patiënten en patiënten met sleeve-gastrectomie.

Onderwerp intrekking:

Deelnemers zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken als serum 25(OH)D-spiegels worden geïdentificeerd als binnen het deficiënte bereik, zodat de patiënt de benodigde behandeling kan krijgen. Een vitamine D-tekort wordt gedefinieerd als 25(OH)D-concentraties van minder dan 20 ng/mL (50 nmol/L) en vitamine D-insufficiëntie als 21 tot 29 ng/mL. Daarnaast laten we bij een abnormaal hoge waarde van 25(OH)D (200 ng/mL of 500 nmol/L) de 25(OH)D-meting herhalen. Als wordt bevestigd dat de tweede test hoog is, dan zullen we die specifieke patiënt terugtrekken uit de studie voor medische follow-up. Als we echter een trend vinden van een teveel aan vitamine D onder deelnemers, zullen we het onderzoek opnieuw evalueren en overwegen om het onderzoek te beëindigen.