Эффективность добавок витамина D у пациентов после бариатрической хирургии

Проспективное пилотное исследование предназначено для оценки статуса витамина D до и после операции у 37 пациенток, перенесших желудочное шунтирование по Ру или рукавную гастрэктомию в Методистской больнице, при этом 32 пациента ожидают завершения 12-недельного исследования. Женщины, запланированные на любой из этих двух типов бариатрической хирургии, будут рассматриваться для включения в пилотное исследование. Основываясь на предыдущем опыте исследований в Методистской больнице, большинство бариатрических пациентов — женщины. В бариатрическом центре Методистской больницы детей не лечат.

Субъекты будут исключены, если у них есть признаки дефицита витамина D (25(OH)D <20 нг/мл), гиперкальциемии (кальций > 2,63 ммоль/л), гипокальциемии (кальций <1,75 ммоль/л), почечной недостаточности (СКФ < 50 мл/мин), первичный гиперпаратиреоз или ацидоз почечных канальцев в анамнезе. Участники будут исключены, если они принимают лекарства, которые мешают метаболизму витамина D, подвергаются значительному воздействию солнца, планируют поездку в солнечный климат во время исследования или имеют гиперкальциемию в анамнезе.

Будут получены исходные показатели сывороточного 25(OH)D, ПТГ, кальция и фосфора. Значения будут определяться за неделю до операции и во время контрольного визита через 12 недель после операции. Кроме того, 25(OH)D будет измеряться на 4-й неделе послеоперационного визита в клинику. Полученная исходная информация будет включать возраст, рост (сантиметр), вес (килограмм), индекс массы тела, пол, расу или этническую принадлежность. Будет собран полный список лекарств и история болезни для выявления любых сопутствующих заболеваний. Участники будут проинструктированы избегать поездок в солнечные места в течение 12-недельного исследования.

Лабораторные измерения до операции: 25(OH)D, паратгормон, общий анализ крови/дифф., глюкоза, кальций, альбумин, общий белок, натрий, калий, CO2, азот мочевины, креатинин, ЩФ, АЛТ, АСТ, билирубин, панель липидов, ферритин, фолиевая кислота, железо, общая железосвязывающая способность, гемоглобин A1c, инсулин, витамин B12, протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время, ТТГ, ХГЧ, С-реактивный белок.

Лабораторные измерения на 4 неделе: 25(OH)D

Лабораторные измерения на 12-й неделе: 25(OH)D, ПТГ, общий анализ крови/дифф., глюкоза, кальций, альбумин, общий белок, натрий, калий, CO2, азот мочевины, креатинин, ЩФ, АЛТ, АСТ, билирубин, липидная панель, ферритин, фолиевая кислота, общая железосвязывающая способность, витамин B12 и ТТГ.

Оценка потребления питательных веществ. Потребление макроэлементов, витамина D, кальция и других микроэлементов с пищей будет оцениваться с использованием программы Университета Миннесоты 2010 г. Система данных о питании для исследований (NDSR). NDSR — это комплексная программа для расчета питательных веществ, используемая в исследовательских целях. База данных NDSR содержит значения для 160 питательных веществ и включает более 18 000 продуктов.

Базовая лаборатория участников будет использоваться для измерения реакции на добавки витамина D и кальция в течение 12 недель. Бариатрические пациенты, участвующие в исследовании, будут проинструктированы принимать в общей сложности 1500 мг кальция (в виде цитрата кальция) плюс 1000 МЕ витамина D3 в виде трех жевательных таблеток (Celebrate®). Дополнительные 1000 МЕ витамина D3 в день будут приниматься в виде двух жевательных поливитаминных бариатрических добавок (Celebrate®). Соответствие добавкам будет оцениваться ежедневными письменными записями и осмотром контейнеров для бутылочек с добавками при каждом посещении клиники.

Уровень 25(OH)D в сыворотке будет измеряться лабораториями ARUP (Солт-Лейк-Сити, Юта, США) с использованием хемилюминесцентного иммуноанализа. Кальций и фосфор в сыворотке будут определяться отделением клинической химии Методистской больницы в рамках комплексной метаболической панели стандартного бариатрического протокола. Анализы интактного ПТГ (иПТГ) будут выполняться с использованием системы иммуноанализа ADVIA Centaur® XP.

Дефицит витамина D определяется как уровень 25(OH)D менее 20 нг/мл (50 нмоль/л), а недостаточность витамина D – как уровень от 21 до 29 нг/мл (от 50 до 80 нмоль/л). Вторичный гиперпаратиреоз определяется как иПТГ ≥ 70 нг/л. Повышение уровня интактного ПТГ в сыворотке будет рассматриваться как показатель возможного отрицательного баланса кальция или дефицита витамина D (или того и другого). Гиперкальциемия определяется как уровень кальция > 2,63 ммоль/л.

Статистический анализ:

Основная гипотеза: ежедневный прием 2000 МЕ витамина D3 в течение 12 недель значительно повысит средний уровень 25(OH)D в сыворотке у пациентов с ожирением после бариатрической операции по сравнению с исходным уровнем.

Вторичная гипотеза: Процент ответа выше исходного уровня на ежедневный прием 2000 МЕ витамина D3 будет значительно различаться у пациентов с Ру-ан-Y и рукавной резекцией желудка.

Снятие темы:

Участники будут исключены из исследования, если уровни 25(OH)D в сыворотке будут определены как находящиеся в пределах дефицитного диапазона, чтобы пациент мог получить необходимое лечение. Дефицит витамина D будет определяться при концентрации 25(OH)D менее 20 нг/мл (50 нмоль/л), а недостаточность витамина D – от 21 до 29 нг/мл. Кроме того, если будет получен аномально высокий уровень 25(OH)D (200 нг/мл или 500 нмоль/л), мы повторим измерение 25(OH)D. Если второй тест подтвердится как высокий, мы исключим этого конкретного пациента из исследования для последующего медицинского наблюдения. Однако, если мы обнаружим тенденцию к избытку витамина D среди участников, мы проведем повторную оценку и рассмотрим вопрос о прекращении исследования.