Skuteczność suplementacji witaminy D u pacjentów po operacjach bariatrycznych

Prospektywne badanie pilotażowe ma na celu ocenę stanu witaminy D przed operacją i po operacji u 37 pacjentek poddawanych operacji pomostowania żołądka Roux-en Y lub rękawowej resekcji żołądka w The Methodist Hospital, przy czym 32 pacjentki spodziewają się ukończenia 12-tygodniowego badania. Kobiety zaplanowane na jeden z tych dwóch rodzajów operacji bariatrycznych zostaną uwzględnione w badaniu pilotażowym. Na podstawie wcześniejszych doświadczeń badawczych w The Methodist Hospital większość pacjentów bariatrycznych to kobiety. Żadne dzieci nie są leczone w centrum bariatrycznym Methodist Hospital.

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają dowody na niedobór witaminy D (25(OH)D <20 ng/ml), hiperkalcemię (wapń > 2,63 mmol/l), hipokalcemię (wapń < 1,75 mmol/l), niewydolność nerek (GFR < 50 ml/min) lub pierwotna nadczynność przytarczyc lub nerkowa kwasica kanalikowa w wywiadzie. Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli przyjmują leki, które wpływają na metabolizm witaminy D, mają znaczną ekspozycję na słońce, planują podróż do słonecznego klimatu podczas badania lub mają historię hiperkalcemii.

Otrzymane zostaną podstawowe pomiary stężenia 25(OH)D w surowicy, PTH, wapnia i fosforu. Wartości zostaną określone na tydzień przed operacją oraz podczas wizyty kontrolnej po 12 tygodniach od operacji. Ponadto podczas wizyty w klinice w 4. tygodniu po operacji zostanie zmierzone stężenie 25(OH)D. Uzyskane informacje wyjściowe będą obejmować wiek, wzrost (w centymetrach), wagę (kilogram), wskaźnik masy ciała, płeć oraz rasę lub pochodzenie etniczne. Zostanie zebrana pełna lista leków i historia medyczna w celu zidentyfikowania wszelkich współistniejących chorób. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby unikali podróżowania do słonecznych miejsc podczas 12-tygodniowego badania.

Pomiary laboratoryjne przedoperacyjne: 25(OH)D, PTH, CBC/Diff, glukoza, wapń, albumina, białko całkowite, sód, potas, CO2, BUN, kreatynina, ALP, ALT, AST, bilirubina, panel lipidowy, ferrytyna, foliany, żelazo, całkowita zdolność wiązania żelaza, hemoglobina A1c, insulina, witamina B12, PT/PTT, TSH, HCG, białko C-reaktywne.

Pomiary laboratoryjne w 4 tygodniu: 25(OH)D

Pomiary laboratoryjne w 12 tygodniu: 25(OH)D, PTH, CBC/Diff, glukoza, wapń, albumina, białko całkowite, sód, potas, CO2, BUN, kreatynina, ALP, ALT, AST, bilirubina, panel lipidowy, ferrytyna, kwasu foliowego, całkowitej zdolności wiązania żelaza, witaminy B12 i TSH.

Ocena spożycia składników odżywczych: Spożycie makroskładników odżywczych, witaminy D, wapnia i innych mikroelementów w diecie zostanie ocenione przy użyciu programu University of Minnesota 2010 Nutrition Data System for Research (NDSR). NDSR to wszechstronny program do obliczania składników odżywczych, używany do celów badawczych. Baza danych NDSR zawiera wartości dla 160 składników odżywczych i obejmuje ponad 18 000 produktów spożywczych.

Podstawowe laboratorium uczestników zostanie wykorzystane do pomiaru odpowiedzi na suplementację witaminy D i wapnia w ciągu 12 tygodni. Pacjenci bariatryczni biorący udział w badaniu zostaną poinstruowani, aby przyjmowali łącznie 1500 mg wapnia (w postaci cytrynianu wapnia) plus 1000 IU witaminy D3 w postaci trzech tabletek do żucia (Celebrate®). Dodatek 1000 IU witaminy D3 dziennie będzie przyjmowany jako dwa multiwitaminowe suplementy bariatryczne do żucia (Celebrate ®). Stosowanie się do zaleceń dotyczących suplementacji będzie oceniane na podstawie codziennych pisemnych zapisów i kontroli pojemników na butelki z suplementami podczas każdej wizyty w klinice.

Surowica 25(OH)D będzie mierzona przez ARUP Laboratories (Salt Lake City, UT, USA) przy użyciu chemiluminescencyjnego testu immunologicznego. Stężenie wapnia i fosforu w surowicy zostanie określone przez Wydział Chemii Klinicznej Szpitala Metodystów w ramach kompleksowego panelu metabolicznego standardowego protokołu bariatrycznego. Testy nienaruszonego PTH (iPTH) zostaną przeprowadzone przy użyciu systemu testu immunologicznego ADVIA Centaur® XP.

Niedobór witaminy D zostanie zdefiniowany jako poziom 25(OH)D poniżej 20 ng/ml (50 nmol/l), a niedobór witaminy D jako 21 do 29 ng/ml (50 do 80 nmol/l). Wtórna nadczynność przytarczyc zostanie zdefiniowana jako iPTH ≥ 70 ng/l. Wzrost poziomu nienaruszonego PTH w surowicy będzie traktowany jako wskaźnik możliwego ujemnego bilansu wapnia lub niedoboru witaminy D (lub obu). Hiperkalcemia zostanie zdefiniowana jako stężenie wapnia > 2,63 mmol/l.

Analiza statystyczna:

Hipoteza pierwotna: Codzienna suplementacja 2000 j.m. witaminy D3 przez 12 tygodni znacznie zwiększy średni poziom 25(OH)D w surowicy u osób otyłych po operacji bariatrycznej w porównaniu z poziomami wyjściowymi.

Hipoteza drugorzędna: Odsetek odpowiedzi powyżej linii bazowej na codzienną suplementację 2000 IU witaminy D3 będzie się istotnie różnił pomiędzy pacjentami z Roux-en Y i pacjentami po rękawowej resekcji żołądka.

Wycofanie tematu:

Uczestnicy zostaną wycofani z badania, jeśli poziom 25(OH)D w surowicy zostanie określony jako mieszczący się w zakresie niedoboru, tak aby pacjent mógł otrzymać potrzebne leczenie. Niedobór witaminy D zostanie zdefiniowany jako stężenie 25(OH)D poniżej 20 ng/ml (50 nmol/l), a niedobór witaminy D jako od 21 do 29 ng/ml. Ponadto, jeśli uzyskany zostanie nienormalnie wysoki poziom 25(OH)D (200 ng/mL lub 500 nmol/L), powtórzymy pomiar 25(OH)D. Jeśli drugi test potwierdzi, że jest wysoki, wycofamy tego konkretnego pacjenta z badania w celu dalszej opieki medycznej. Jeśli jednak odkryjemy trend nadmiaru witaminy D wśród uczestników, dokonamy ponownej oceny i rozważymy zakończenie badania.