- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01402869
Methemoglobinegehalten bij over het algemeen verdoofde pediatrische tandheelkundige patiënten die lokale anesthesie krijgen
Methemoglobinespiegels bij over het algemeen verdoofde pediatrische tandheelkundige patiënten die prilocaïne versus lidocaïne krijgen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Methemoglobine is een abnormaal hemoglobine dat wordt gevormd door de oxidatie van een of meer van de vier heemgroepen van hemoglobine door zuurstof en andere exogene oxidatiemiddelen. Het injecteerbare lokale anestheticum prilocaïne dat routinematig wordt gebruikt in de medische en tandheelkundige beroepen is een bekende inductor van methemoglobine. Er is ook gesuggereerd dat het injecteerbare lokale anestheticum lidocaïne verband houdt met de ontwikkeling van methemoglobine; er is echter geen direct bewijs dat deze beweringen ondersteunt.
De zorg met methemoglobine is dat het een dosisafhankelijke toxine is. De oxidatie van een van de ijzergroepen van een ijzerhoudende toestand naar een ijzerhoudende toestand verandert de moleculaire structuur van het hemoglobinemolecuul en verslechtert het vermogen om zuurstof te binden. Dit resulteert er uiteindelijk in dat er minder zuurstof wordt afgegeven aan perifere weefsels en dat er minder koolstofdioxide wordt verwijderd, wat weefselhypoxie kan veroorzaken. Een kleine hoeveelheid (0-2%) methemoglobine is normaal in het bloed aanwezig als gevolg van de oxidatie van hemoglobine door het prototypische oxidatiemiddel zuurstof. Wanneer een persoon echter wordt blootgesteld aan een exogeen oxidatiemiddel met voldoende dosering en potentie, kan het methemoglobinegehalte boven de 2% stijgen en kan een persoon een zogenaamde verworven methemoglobinemie ontwikkelen. Tekenen van cyanose als gevolg van verworven methemoglobinemie treden meestal op wanneer de bloedspiegels van methemoglobine boven de 15% stijgen.
Ondanks dat het injecteerbare lokale anestheticum prilocaïne een bekende inductor van methemoglobine is en lidocaïne een gespeculeerde inductor is, zijn er geen gedocumenteerde onderzoeken of proeven in de tandheelkundige literatuur over de mate van de hoeveelheid methemoglobine die wordt gevormd na het routinematige gebruik van deze injecteerbare middelen. plaatselijke verdoving.
Dit onderzoek zal de piekbloedspiegels van methemoglobine onderzoeken en de tijd tot de piekspiegels van methemoglobine na het gebruik van injecteerbare prilocaïne en lidocaïne bij gebruik voor tandheelkundige behandeling bij pediatrische patiënten onder algemene anesthesie.
Deze studiepopulatie zal bestaan uit 90 patiënten, in de leeftijd van 3 tot 6 jaar, die een uitgebreide tandheelkundige revalidatie zullen ondergaan onder algemene anesthesie in het Koppel Special Care Dentistry Centre aan de Loma Linda University School of Dentistry. Na inschrijving worden proefpersonen gerandomiseerd in drie gelijke onderzoeksgroepen: 1) 4% prilocaïne puur, 2) 2% lidocaïne met 1:100.000 epinefrine, en 3) Geen plaatselijke verdoving. Bij alle proefpersonen wordt een Masimo Radical-7 pediatrische, niet-wegwerpbare, puls-co-oximetersensor op de ringvinger van de rechterhand geplaatst na de inductie van algemene anesthesie. De sensor wordt dan aangesloten op een Radical-7 Pulse Co-Oximeter. De puls-co-oximeter bewaakt en registreert op niet-invasieve wijze de methemoglobinespiegels in het bloed met tussenpozen van 10 seconden tijdens de tandheelkundige behandeling. Na een routinematig mondeling onderzoek, röntgenfoto's en profylaxe, krijgen proefpersonen die zijn ingedeeld in groep 1 en 2 plaatselijke verdoving voor restauratieve tandheelkundige behandeling. Groep 1-proefpersonen krijgen 5 mg/kg 4% prilocaïne puur en groep 2-proefpersonen krijgen 2,5 mg/kg 2% lidocaïne met 1:100.000 epinefrine. Groep 3-proefpersonen krijgen geen plaatselijke verdoving. De tijd van lokale anesthesietoediening en basislijn methemoglobinebloedspiegels zullen worden geregistreerd. Methemoglobine-bloedspiegels zullen worden gecontroleerd en geregistreerd tijdens de voltooiing van de tandheelkundige behandeling en tijdens het herstel van algemene anesthesie totdat beweging van de patiënt verdere monitoring onmogelijk maakt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92350
- Loma Linda University School of Dentistry Koppel Special Care Dentistry Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt gepland voor een uitgebreide tandheelkundige behandeling onder algemene anesthesie in het Koppel Special Care Dentistry Centre aan de Loma Linda University School of Dentistry
- ASA I of II gezondheidsstatus
- Leeftijd ouder dan 3 jaar maar jonger dan 6 jaar
- Weeg tussen de 10 kg en 25 kg
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt die geen restauratieve tandheelkundige behandeling nodig heeft
- Een BMI hebben van minder dan het 5e percentiel of groter dan het 95e percentiel voor hun leeftijd en geslacht
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Prilocaïne
30 proefpersonen zullen 5 mg/kg 4% prilocaïne krijgen, gewoon lokaal anestheticum voor restauratieve tandheelkundige behandeling onder algemene anesthesie
|
5 mg/kg via infiltratie in meerdere plaatsen van het mondslijmvlies 1 keer vóór aanvang van de restauratieve tandheelkundige behandeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Lidocaïne
30 proefpersonen krijgen 2,5 mg/kg 2% lidocaïne met 1:100.000 epinefrine lokale verdoving voor restauratieve tandheelkundige behandeling onder algemene verdoving
|
2,5 mg/kg via infiltratie in meerdere plaatsen van mondslijmvlies 1 keer voorafgaand aan restauratieve tandheelkundige behandeling
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Geen plaatselijke verdoving
30 proefpersonen krijgen geen plaatselijke verdoving voor tandheelkundige behandeling onder algemene verdoving-negatieve controle
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piek methemoglobine bloedspiegels
Tijdsspanne: Gemeten met tussenpozen van 10 seconden tijdens een tandheelkundige behandeling gedurende gemiddeld 2 uur
|
Het maximale percentage methemoglobine in het bloed
|
Gemeten met tussenpozen van 10 seconden tijdens een tandheelkundige behandeling gedurende gemiddeld 2 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om methemoglobine-bloedspiegels te bereiken
Tijdsspanne: Gemeten met tussenpozen van 10 seconden tijdens een tandheelkundige behandeling gedurende gemiddeld 2 uur
|
De tijdsduur tussen de toediening van lokaal anestheticum (Prilocaine- en Lidocaïnegroepen) of het begin van restauratieve tandheelkundige procedures (Geen lokaal anestheticum Groep) en het tijdstip waarop de maximale methemoglobinespiegel in het bloed wordt waargenomen.
|
Gemeten met tussenpozen van 10 seconden tijdens een tandheelkundige behandeling gedurende gemiddeld 2 uur
|
|
Delta methemoglobine bloedspiegel
Tijdsspanne: Van toediening van lokale verdoving of start van restauratieve procedures tot het moment waarop de maximale methemoglobinespiegel in het bloed werd gedocumenteerd tijdens een tandheelkundige behandeling gedurende gemiddeld 2 uur
|
Verandering in het percentage methemoglobine in het bloed vanaf het basisniveau tot het piekniveau
|
Van toediening van lokale verdoving of start van restauratieve procedures tot het moment waarop de maximale methemoglobinespiegel in het bloed werd gedocumenteerd tijdens een tandheelkundige behandeling gedurende gemiddeld 2 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Lauren L Gutenberg, DDS, Loma Linda University Department of Pediatric Dentistry
- Hoofdonderzoeker: Jung-Wei Chen, DDS, MS, PhD, Loma Linda University Department of Pediatric Dentistry
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wright RO, Lewander WJ, Woolf AD. Methemoglobinemia: etiology, pharmacology, and clinical management. Ann Emerg Med. 1999 Nov;34(5):646-56. doi: 10.1016/s0196-0644(99)70167-8.
- Ash-Bernal R, Wise R, Wright SM. Acquired methemoglobinemia: a retrospective series of 138 cases at 2 teaching hospitals. Medicine (Baltimore). 2004 Sep;83(5):265-273. doi: 10.1097/01.md.0000141096.00377.3f.
- Umbreit J. Methemoglobin--it's not just blue: a concise review. Am J Hematol. 2007 Feb;82(2):134-44. doi: 10.1002/ajh.20738.
- Trapp L, Will J. Acquired methemoglobinemia revisited. Dent Clin North Am. 2010 Oct;54(4):665-75. doi: 10.1016/j.cden.2010.06.007. Epub 2010 Aug 7.
- Malamed SF. Local anesthetics: dentistry's most important drugs, clinical update 2006. J Calif Dent Assoc. 2006 Dec;34(12):971-6.
- Budenz AW. Local anesthetics in dentistry: then and now. J Calif Dent Assoc. 2003 May;31(5):388-96.
- Moore PA, Hersh EV. Local anesthetics: pharmacology and toxicity. Dent Clin North Am. 2010 Oct;54(4):587-99. doi: 10.1016/j.cden.2010.06.015.
- Bader AM, Concepcion M, Hurley RJ, Arthur GR. Comparison of lidocaine and prilocaine for intravenous regional anesthesia. Anesthesiology. 1988 Sep;69(3):409-12. doi: 10.1097/00000542-198809000-00022. No abstract available.
- Vasters FG, Eberhart LH, Koch T, Kranke P, Wulf H, Morin AM. Risk factors for prilocaine-induced methaemoglobinaemia following peripheral regional anaesthesia. Eur J Anaesthesiol. 2006 Sep;23(9):760-5. doi: 10.1017/S0265021506000913. Epub 2006 May 24.
- Soeding P, Deppe M, Gehring H. Pulse-oximetric measurement of prilocaine-induced methemoglobinemia in regional anesthesia. Anesth Analg. 2010 Oct;111(4):1065-8. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181eb6239. Epub 2010 Aug 12.
- Wilburn-Goo D, Lloyd LM. When patients become cyanotic: acquired methemoglobinemia. J Am Dent Assoc. 1999 Jun;130(6):826-31. doi: 10.14219/jada.archive.1999.0306.
- Guay J. Methemoglobinemia related to local anesthetics: a summary of 242 episodes. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):837-45. doi: 10.1213/ane.0b013e318187c4b1.
- Adams V, Marley J, McCarroll C. Prilocaine induced methaemoglobinaemia in a medically compromised patient. Was this an inevitable consequence of the dose administered? Br Dent J. 2007 Nov 24;203(10):585-7. doi: 10.1038/bdj.2007.1045.
- American Academy of Pediatric Dentistry. American Academy of Pediatric Dentistry 2010-2011 Definitions, Oral Health Policies, and Clinical Guidelines: Guidelines on use of local anesthetic for pediatric dental patients. Pediatr Dent 2010;32(6):156-61
- Yagiela, J. Injectable and topical local anesthetics. In: ADA/PDR guide to dental therapeutics. 5th Edition. Chicago: American Dental Association Publishing Co; 2009 p. 11-2
- Herdevall BM, Klinge B, Persson L, Huledal G, Abdel-Rehim M. Plasma levels of lidocaine, o-toluidine, and prilocaine after application of 8.5 g Oraqix in patients with generalized periodontitis: effect on blood methemoglobin and tolerability. Acta Odontol Scand. 2003 Aug;61(4):230-4. doi: 10.1080/00016350310004106.
- Barker SJ, Curry J, Redford D, Morgan S. Measurement of carboxyhemoglobin and methemoglobin by pulse oximetry: a human volunteer study. Anesthesiology. 2006 Nov;105(5):892-7. doi: 10.1097/00000542-200611000-00008. Erratum In: Anesthesiology. 2007 Nov;107(5):863.
- Feiner JR, Bickler PE. Improved accuracy of methemoglobin detection by pulse CO-oximetry during hypoxia. Anesth Analg. 2010 Nov;111(5):1160-7. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181f46da8. Epub 2010 Sep 14.
- Feiner JR, Bickler PE, Mannheimer PD. Accuracy of methemoglobin detection by pulse CO-oximetry during hypoxia. Anesth Analg. 2010 Jul;111(1):143-8. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181c91bb6. Epub 2009 Dec 10.
- Ash-Bernal R, Brophy GM, Kily D. Acquired methemoglobinemia in the clinical setting: an important health issue revealed. CME Zone Special Report 2006 Nov.
- Dentsply Pharmaceutical. 4% Citanest Plain Package Insert. York, PA.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hematologische ziekten
- Methemoglobinemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Membraantransportmodulatoren
- Anesthesie, lokaal
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Adrenerge beta-agonisten
- Sympathicomimetica
- Vasoconstrictieve middelen
- Mydriatica
- Lidocaïne
- Prilocaïne
- Adrenaline
Andere studie-ID-nummers
- 5110172
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .