Fase I-studie van PI3(phosphoinositol 3)-kinaseremmer BAY80-6946 met paclitaxel bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een gedefinieerde tumorclassificatie hebben (dwz TNBC, HER2+ of Luminal) voor inschrijving. Als er geen tumorclassificatie beschikbaar is, kan de proefpersoon niet worden ingeschreven. Tumorclassificatie kan gebaseerd zijn op analyse van gearchiveerd tumorweefsel of op analyse van tumorweefsel dat op enig moment in de buurt van screening is verzameld. Proefpersoonprofiel kan ook worden afgeleid uit analyse van vers tumorweefsel verkregen tijdens screening. Verzending van monsters (archief of vers tumorweefsel, bloed en plasma) naar een centraal laboratorium kan plaatsvinden na inschrijving van de proefpersoon.
• Geen eerdere behandeling met paclitaxel voor proefpersonen in de dosisescalatiefase. Patiënten met MTD-cohortuitbreiding kunnen eerder paclitaxel hebben gehad, maar mogen geen matige of ernstige overgevoeligheidsreacties op het geneesmiddel hebben ervaren. Perifere neuropathie moet graad ≤ 1 zijn.
• Histologische of cytologische documentatie van niet-hematologische kwaadaardige solide tumoren, met uitzondering van primaire hersen- of spinale tumoren. Patiënten met eerdere metastasen in het centrale zenuwstelsel komen in aanmerking als aan alle volgende voorwaarden is voldaan: -- Definitieve behandeling van alle laesies (bijv. operatie, bestraling) is ten minste drie maanden voorafgaand aan inschrijving afgerond. -- Alle laesies moeten stabiel zijn of verbeteren op MRI scan uitgevoerd binnen een maand na inschrijving -- Alle symptomen van de eerdere CZS-metastasen zijn stabiel.
• Ten minste één meetbare laesie of evalueerbare ziekte, volgens RECIST 1.1
• ECOG-prestatiestatusbeoordeling van 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 12 weken

Uitsluitingscriteria: - Geschiedenis van matige tot ernstige overgevoeligheid (allergie) voor geneesmiddelen geformuleerd in Cremophor® EL (gepolyoxyethyleerde ricinusolie), zoals vitamine K, cyclosporine voor injectieconcentraat en teniposide voor injectieconcentraat

• Reeds bestaande interstitiële longziekte en/of ernstig verminderde longfunctie
• Geschiedenis van hartaandoeningen; congestief hartfalen (CHF) >NYHA klasse II; actieve coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; nieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studie of instabiele angina pectoris, of ventriculaire hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen
• Voorafgaande diagnose van diabetes mellitus type 1 of 2, hyperglykemie (gedefinieerd als consistente nuchtere bloed- of plasmaglucose > 125 mg/dl) of HgBA1c ≥ 7%
• Actieve klinisch ernstige infecties Graad ≥ 2 (NCI-CTCAE versie 4.0), inclusief virale hepatitis
• Slecht gecontroleerde aanvalsstoornis
• Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis C of B
• Proefpersonen die nierdialyse ondergaan
• Bekende bloedingsdiathese
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.