Behandeling van triple-negatieve borstkanker met albuminegebonden paclitaxel als neoadjuvante therapie: een prospectieve RCT

Borstkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren met de hoogste morbiditeit en mortaliteit die de gezondheid van vrouwen wereldwijd bedreigt. Onder Amerikaanse vrouwen waren er in 2017 250.000 nieuwe invasieve borstkankers en 40.000 sterfgevallen door borstkanker. In de VS krijgt 12,4% van de vrouwen tijdens hun leven borstkanker en de incidentie van borstkanker bij vrouwen ouder dan 50 jaar is aanzienlijk toegenomen. Hoewel de ontwikkeling van moleculaire typering en alomvattende behandelingen de prognose van borstkankerpatiënten aanzienlijk hebben verbeterd, is het terugkeren en uitzaaien van borstkanker nog steeds de belangrijkste doodsoorzaak bij borstkankerpatiënten.

TNBC is goed voor ongeveer 20% van de klinische borstkanker. Klinische kenmerken zijn vroege aanvang, hoge maligniteit en heterogeniteit. Er is geen effectief medicijndoel voor TNBC, wat resulteert in slechte resultaten, een hoog terugvalpercentage en metastasen op afstand. Verder onderzoek naar TNBC-pathologische kenmerken is dus bijzonder belangrijk.

Paclitaxel is een natuurlijke secundaire metaboliet die wordt geïsoleerd en gezuiverd uit de bast van Taxus chinensis. Het is klinisch bewezen dat het een goed antitumoreffect heeft. Polyoxyethyleen castorolie/ethanol wordt echter vaak gebruikt als oplosmiddel voor paclitaxel in de klinische praktijk, en dit op oplosmiddel gebaseerde paclitaxel is vatbaar voor het veroorzaken van ernstige allergische reacties, die zelfs myelosuppressie en neurotoxiciteit verergeren. Bovendien kan het op oplosmiddel gebaseerde paclitaxel ook de werkzaamheid van andere geneesmiddelen beïnvloeden door albumine-gemedieerde geneesmiddelafgifte te remmen. nab-P is een nieuw paclitaxel dat de nadelige effecten van paclitaxel op basis van oplosmiddelen kan compenseren en een goede werkzaamheid en veiligheid heeft. In vergelijking met het op oplosmiddel gebaseerde paclitaxel vertoont nab-P een sterker therapeutisch effect. Met albumine-nanodeeltjes als drager verhoogt nab-P de concentratie van extra-tumorgeneesmiddelen door de transmembraanroute van de albuminereceptor (Gp60) en de uitgescheiden proteïne, zuur en rijk aan cysteïne (SPARC)-benadering die bindt aan de extracellulaire matrix van de tumor. Talrijke klinische onderzoeken hebben aangetoond dat nab-P superieur is aan het op oplosmiddel gebaseerde paclitaxel bij de behandeling van borstkanker, vooral bij borstkanker met een slechte prognose. De huidige werkzaamheid van nab-P bij de behandeling van TNBC is echter niet volledig geverifieerd. Het mechanisme dat ten grondslag ligt aan het dodende effect van nab-P op TNBC-borstkankercellen blijft onduidelijk.

Deze studie zal het therapeutisch effect van nab-P vergelijken met paclitaxel op basis van oplosmiddelen bij TNBC-patiënten en zoeken naar belangrijke wetenschappelijke aanwijzingen, wetenschappelijk bewijs en klinische gegevens voor nab-P bij de behandeling van TNBC.