Vandetanib bij het voorkomen van hoofd-halskanker bij patiënten met voorstadia van hoofd-halslaesies

Inclusiecriteria:

• Histologische/cytologische bevestiging van mondholtedysplasie en een van de drie aanvullende criteria:
• Voorgeschiedenis van OSCC
• Verlies van heterozygositeit (LOH) om 15.00 uur of 21.00 uur
• Expressie door immunohistochemie (IHC) van ontluikende ongeremd door benzimidazolen 3 (BUB3) / geslachtsbepalende regio Y (SOX4)
• Verlenen van geïnformeerde toestemming
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Patiënten mogen gedurende ten minste 14 dagen vóór inschrijving geen steroïden hebben gebruikt of een stabiele dosis steroïden hebben ingenomen
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiescore van 70% of hoger hebben

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN) en oppervlakkige niet-melanoom huidkanker; patiënten met een voorgeschiedenis van SCCHN moeten vrij zijn van actief carcinoom
• Wordt momenteel behandeld voor een maligniteit
• Serumbilirubine > 1,5x de bovengrens van het referentiebereik (ULRR)
• Creatinineklaring =< 30 ml/minuut (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule)
• Kalium, < 4,0 mmol/L ondanks suppletie; of boven de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 bovengrens
• Magnesium onder het normale bereik ondanks suppletie, of boven de CTCAE graad 1 bovengrens
• Serumcalcium boven de bovengrens van CTCAE graad 1; in gevallen waarin het serumcalcium onder het normale bereik ligt, zijn er 2 opties beschikbaar: 1) het voor albumine gecorrigeerde calcium moet worden verkregen en in de plaats komen van de gemeten serumwaarde; uitsluiting vindt dan plaats op basis van de voor albumine gecorrigeerde waarden die onder de normale grens liggen; 2) Bepaal de niveaus van geïoniseerd calcium; als deze geïoniseerde calciumspiegels ondanks suppletie buiten het normale bereik liggen, moet de patiënt worden uitgesloten
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 × ULRR
• Alkalische fosfatase (ALP) > 2,5 x ULRR
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
• Klinisch significant cardiovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, superieur vena cava-syndroom [SVC], New York Heart Association [NYHA] classificatie van hartziekte > 2 binnen 3 maanden voor binnenkomst; of aanwezigheid van een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie verhoogt
• Geschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties (PVC's), bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie), die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE graad 3) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie; boezemfibrilleren, gecontroleerd op medicatie is niet uitgesloten
• QTc-verlenging met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was
• Congenitaal lang QT-syndroom of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar
• Aanwezigheid van linkerbundeltakblok (LBBB)
• QTc met Bazett-correctie die onmeetbaar is of ≥450 msec op screening-elektrocardiogram (ECG); (Opmerking: als een proefpersoon een QTc-interval van >= 450 msec heeft op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald [met een tussenpoos van ten minste 24 uur]; de gemiddelde QTc van de drie screenings-ECG's moet < 450 msec zijn om de om in aanmerking te komen voor de studie)
• Elke gelijktijdige medicatie met een bekend risico op het induceren van Torsades de Pointes, die naar de mening van de onderzoeker niet kan worden stopgezet
• Gelijktijdige medicatie die krachtige inductoren zijn (rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) van de functie van Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)
• Hypertensie niet onder controle door medische therapie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mm kwik (Hg) of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg)
• Momenteel actieve diarree die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om de ZD6474 te absorberen of diarree te verdragen
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
• Ontvangst van eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling
• Eerdere inschrijving of randomisatie van behandeling in de huidige studie
• Grote operatie binnen 4 weken of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie
• Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van Astra Zeneca als voor het personeel op de onderzoekslocatie)