Wandetanib w zapobieganiu rakowi głowy i szyi u pacjentów ze zmianami przedrakowymi głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne/cytologiczne potwierdzenie dysplazji jamy ustnej i jedno z trzech dodatkowych kryteriów:
• Wcześniejsza historia OSCC
• Utrata heterozygotyczności (LOH) w 3p lub 9p
• Ekspresja metodą immunohistochemiczną (IHC) pączkowania niehamowanego przez benzimidazole 3 (BUB3)/region determinujący płeć Y (SOX4)
• Wyrażenie świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci nie mogą przyjmować sterydów lub przyjmować stałą dawkę sterydów przez co najmniej 14 dni przed włączeniem
• Pacjenci muszą mieć wynik Karnofsky'ego na poziomie 70% lub wyższym

Kryteria wyłączenia:

• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN) oraz powierzchowny nieczerniakowy rak skóry; pacjenci z SCCHN w wywiadzie muszą być wolni od aktywnego raka
• Obecnie leczony z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego
• Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5x górna granica zakresu referencyjnego (ULRR)
• Klirens kreatyniny =< 30 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Potas, < 4,0 mmol/L pomimo suplementacji; lub powyżej górnej granicy stopnia 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Magnez poniżej normalnego zakresu pomimo suplementacji lub powyżej górnej granicy stopnia 1 CTCAE
• Stężenie wapnia w surowicy powyżej górnej granicy 1. stopnia CTCAE; w przypadkach, gdy stężenie wapnia w surowicy jest poniżej normy, dostępne są 2 opcje: 1) należy uzyskać stężenie wapnia dostosowane do albumin i zastąpić zmierzoną wartość w surowicy; wykluczenie ma zatem opierać się na skorygowanych wartościach albumin spadających poniżej normalnego limitu; 2) Określ poziomy wapnia zjonizowanego; jeśli te poziomy wapnia zjonizowanego są poza normalnym zakresem pomimo suplementacji, pacjenta należy wykluczyć
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 × ULRR
• Fosfataza alkaliczna (ALP) > 2,5 x ULRR
• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii Badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu
• Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej [SVC], klasyfikacja chorób serca według New York Heart Association [NYHA] > 2 w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem; lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu
• arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3. wg CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy; migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone
• Wydłużenie odstępu QTc z innymi lekami, które wymagały odstawienia tego leku
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat
• Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB)
• QTc z poprawką Bazetta, która jest niemierzalna lub ≥450 ms na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG); (Uwaga: jeśli pacjent ma odstęp QTc >= 450 ms w badaniu przesiewowym EKG, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie [w odstępie co najmniej 24 godzin]; średni odstęp QTc z trzech badań przesiewowych EKG musi wynosić < 450 ms, aby przedmiot kwalifikujący się do badania)
• Wszelkie jednocześnie stosowane leki o znanym ryzyku wywołania torsades de pointes, których w opinii badacza nie można odstawić
• Jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi induktorami (ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca) funkcji cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Nadciśnienie niekontrolowane przez leczenie (skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 mm rtęci (Hg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mm Hg)
• Obecnie aktywna biegunka, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania ZD6474 lub tolerowania biegunki
• Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią
• Otrzymanie jakichkolwiek badanych środków w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wcześniejsza rekrutacja lub randomizacja leczenia w niniejszym badaniu
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub niecałkowicie zagojone nacięcie chirurgiczne przed rozpoczęciem badanej terapii
• Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu Astra Zeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)