Vandetanib i forebygging av hode- og nakkekreft hos pasienter med forstadier til hode- og nakkelesjoner

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekreftelse av munnhuledysplasi og ett av tre tilleggskriterier:
• Tidligere historie med OSCC
• Tap av heterozygositet (LOH) ved 3p eller 9p
• Uttrykk ved immunhistokjemi (IHC) av spirende uhemmet av benzimidazoler 3 (BUB3)/kjønnsbestemmende region Y (SOX4)
• Utlevering av informert samtykke
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første dose studiemedisin
• Pasienter må ikke ha tatt steroider eller er på en stabil dose av steroider i minst 14 dager før påmelding
• Pasienter må ha en Karnofsky Performance Score på 70 % eller høyere

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene annet enn plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) og overfladisk ikke-melanom hudkreft; Pasienter med en historie med SCCHN må være fri for aktivt karsinom
• Får for tiden behandling for enhver malignitet
• Serumbilirubin > 1,5x øvre grense for referanseområde (ULRR)
• Kreatininclearance =< 30 ml/minutt (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen)
• Kalium, < 4,0 mmol/L til tross for tilskudd; eller over Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 øvre grense
• Magnesium under normalområdet til tross for tilskudd, eller over øvre grense for CTCAE grad 1
• Serumkalsium over øvre grense for CTCAE grad 1; i tilfeller hvor serumkalsium er under normalområdet, vil 2 alternativer være tilgjengelige: 1) kalsium justert for albumin skal oppnås og erstatte den målte serumverdien; ekskludering skal da baseres på justering for albuminverdier som faller under normalgrensen; 2) Bestem nivåene av ionisert kalsium; hvis disse nivåene av ionisert kalsium er utenfor normalområdet til tross for tilskudd, må pasienten ekskluderes
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULRR
• Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,5 x ULRR
• Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller en samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
• Klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, superior vena cava syndrom [SVC], New York Heart Association [NYHA] klassifisering av hjertesykdom > 2 innen 3 måneder før innreise; eller tilstedeværelse av hjertesykdom som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen for ventrikulær arytmi
• Arytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer), som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi; atrieflimmer, kontrollert på medisiner er ikke utelukket
• QTc-forlengelse med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen
• Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år
• Tilstedeværelse av venstre grenblokk (LBBB)
• QTc med Bazetts korreksjon som er umålelig eller ≥450 msek på screening elektrokardiogram (EKG); (Merk: Hvis et forsøksperson har et QTc-intervall >= 450 msek på screening-EKG, kan skjerm-EKG-en gjentas to ganger [med minst 24 timers mellomrom]; gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKG-ene må være < 450 msek. med forbehold om å være kvalifisert for studiet)
• Enhver samtidig medisinering med kjent risiko for å indusere Torsades de Pointes, som etter etterforskerens mening ikke kan avbrytes
• Samtidig medisinering som er potente induktorer (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) funksjon
• Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk behandling (systolisk blodtrykk større enn 160 mm kvikksølv (Hg) eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mm Hg)
• For tiden aktiv diaré som kan påvirke pasientens evne til å absorbere ZD6474 eller tolerere diaré
• Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer
• Mottak av undersøkelsesmidler innen 30 dager før påbegynt studiebehandling
• Tidligere påmelding eller randomisering av behandling i denne studien
• Større kirurgi innen 4 uker eller ufullstendig tilhelet kirurgisk snitt før start av studieterapi
• Involvering i planlegging og gjennomføring av studien (gjelder både Astra Zeneca-ansatte og ansatte ved studiestedet)