Vandetanib en la prevención del cáncer de cabeza y cuello en pacientes con lesiones precancerosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica/citológica de displasia de la cavidad oral y uno de tres criterios adicionales:
• Historia previa de OSCC
• Pérdida de heterocigosidad (LOH) a 3p o 9p
• Expresión por inmunohistoquímica (IHC) de brotación desinhibida por benzimidazoles 3 (BUB3)/región Y determinante del sexo (SOX4)
• Prestación de consentimiento informado
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes no deben haber estado tomando esteroides o estar en una dosis estable de esteroides durante al menos 14 días antes de la inscripción.
• Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky del 70 % o superior

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años que no sean carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) y cáncer de piel superficial no melanoma; los pacientes con antecedentes de SCCHN deben estar libres de carcinoma activo
• Actualmente recibiendo tratamiento para cualquier malignidad
• Bilirrubina sérica > 1,5 veces el límite superior del rango de referencia (ULRR)
• Depuración de creatinina =< 30 ml/minuto (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Potasio, < 4,0 mmol/L a pesar de la suplementación; o por encima del límite superior de grado 1 de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
• Magnesio por debajo del rango normal a pesar de la suplementación, o por encima del límite superior de grado 1 de CTCAE
• Calcio sérico por encima del límite superior de grado 1 de CTCAE; en los casos en que el calcio sérico esté por debajo del rango normal, habría 2 opciones disponibles: 1) se debe obtener el calcio ajustado para la albúmina y sustituirlo por el valor sérico medido; la exclusión se basará entonces en los valores ajustados de albúmina que caigan por debajo del límite normal; 2) Determinar los niveles de calcio ionizado; si estos niveles de calcio ionizado están fuera del rango normal a pesar de la suplementación, entonces el paciente debe ser excluido
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × ULRR
• Fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 x ULRR
• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Evento cardiovascular clínicamente significativo (p. infarto de miocardio, síndrome de la vena cava superior [SVC], clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association [NYHA] > 2 en los 3 meses anteriores al ingreso; o presencia de enfermedad cardíaca que, en opinión del Investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular
• Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales (PVC), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada), que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática; no se excluye la fibrilación auricular, controlada con medicación
• Prolongación del intervalo QTc con otros medicamentos que requirieron la suspensión de ese medicamento
• Síndrome de QT largo congénito o familiar de 1er grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años
• Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI)
• QTc con corrección de Bazett que no se puede medir o ≥450 mseg en el electrocardiograma (ECG) de detección; (Nota: si un sujeto tiene un intervalo QTc >= 450 ms en el ECG de detección, el ECG de detección puede repetirse dos veces [al menos con 24 horas de diferencia]; el QTc promedio de los tres ECG de detección debe ser < 450 ms para que el sujeto para ser elegible para el estudio)
• Cualquier medicación concurrente con un riesgo conocido de inducir Torsades de Pointes, que en opinión del investigador no puede suspenderse
• Medicamentos concomitantes que son inductores potentes (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan) de la función del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico (presión arterial sistólica superior a 160 mm mercurio (Hg) o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
• Diarrea actualmente activa que puede afectar la capacidad del paciente para absorber el ZD6474 o tolerar la diarrea
• Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
• Recepción de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Inscripción previa o aleatorización del tratamiento en el presente estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta antes de comenzar la terapia del estudio
• Participación en la planificación y realización del estudio (se aplica tanto al personal de Astra Zeneca como al personal en el sitio del estudio)