Vandetanib 在头颈部癌前病变患者中预防头颈癌

纳入标准：

• 口腔发育不良的组织学/细胞学确认和三个附加标准之一：
• OSCC 的历史
• 3p 或 9p 杂合性缺失 (LOH)
• 不受苯并咪唑 3 (BUB3)/性别决定区 Y (SOX4) 抑制的出芽的免疫组织化学 (IHC) 表达
• 提供知情同意
• 育龄女性必须在首次服用研究药物后 7 天内进行血清妊娠试验阴性
• 患者在入组前至少 14 天不得服用类固醇或服用稳定剂量的类固醇
• 患者的 Karnofsky 表现评分必须达到 70% 或以上

排除标准：

• 除头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 和浅表非黑色素瘤皮肤癌外，过去 5 年内有恶性肿瘤病史；有 SCCHN 病史的患者必须没有活动性癌
• 目前正在接受任何恶性肿瘤的治疗
• 血清胆红素 > 1.5 倍参考范围上限 (ULRR)
• 肌酐清除率 =< 30 mL/分钟（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）
• 钾，< 4.0 mmol/L，尽管有补充；或高于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级上限
• 尽管补充但镁仍低于正常范围，或高于 CTCAE 1 级上限
• 血清钙超过CTCAE 1级上限；在血清钙低于正常范围的情况下，有 2 个选项可供选择： 1) 获得针对白蛋白调整的钙并代替测量的血清值；排除是基于调整后的白蛋白值低于正常限度； 2) 确定离子钙水平；如果这些离子钙水平在补充后仍超出正常范围，则必须排除患者
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 × ULRR
• 碱性磷酸酶 (ALP) > 2.5 x ULRR
• 严重或不受控制的全身性疾病或任何并发情况的证据，研究者认为这会使患者不希望参加试验或会危及对方案的遵守
• 有临床意义的心血管事件（例如 入组前3个月内心肌梗死、上腔静脉综合征[SVC]、纽约心脏协会[NYHA]心脏病分类>2级；或存在研究者认为会增加室性心律失常风险的心脏病
• 有症状或需要治疗（CTCAE 3 级）或无症状持续性室性心动过速的心律失常史（多灶性室性早搏 (PVCs)、二联律、三联律、室性心动过速或不受控制的心房颤动）；不排除药物控制的房颤
• QTc 与其他需要停药的药物一起延长
• 先天性长 QT 综合征或 40 岁以下不明原因猝死的一级亲属
• 存在左束支传导阻滞 (LBBB)
• 经 Bazett 校正后的 QTc 在筛查心电图 (ECG) 上无法测量或≥450 毫秒； （注意：如果受试者在筛查心电图上的 QTc 间期 >= 450 毫秒，则筛查心电图可以重复两次 [至少间隔 24 小时]；三个筛查心电图的平均 QTc 必须 < 450 毫秒，以便进行有资格参加研究）
• 任何具有诱发尖端扭转型室性心动过速已知风险的并发药物，研究者认为不能停药
• 作为细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 功能的强效诱导剂（利福平、利福布汀、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）的伴随药物
• 药物治疗无法控制的高血压（收缩压大于 160 毫米汞柱 (Hg) 或舒张压大于 100 毫米汞柱）
• 当前可能影响患者吸收 ZD6474 或耐受腹泻能力的活动性腹泻
• 目前怀孕或哺乳的妇女
• 在开始研究治疗前 30 天内收到任何研究药物
• 本研究中既往入组或随机化治疗
• 开始研究治疗前 4 周内进行过大手术或手术切口未完全愈合
• 参与研究的计划和实施（适用于阿斯利康员工和研究地点的员工）