Vandetanib för att förebygga huvud- och halscancer hos patienter med precancerösa huvud- och nackskador

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekräftelse av munhålans dysplasi och ett av tre ytterligare kriterier:
• Tidigare historia av OSCC
• Förlust av heterozygositet (LOH) vid 3p eller 9p
• Uttryck med immunhistokemi (IHC) av spirande ohämmad av bensimidazoler 3 (BUB3)/könsbestämmande region Y (SOX4)
• Tillhandahållande av informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter får inte ha tagit steroider eller är på en stabil dos av steroider i minst 14 dagar före inskrivning
• Patienter måste ha ett Karnofsky Performance Score på 70 % eller högre

Exklusions kriterier:

• Historik av malignitet under de senaste 5 åren förutom skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) och ytlig icke-melanom hudcancer; patienter med en historia av SCCHN måste vara fria från aktivt karcinom
• Får för närvarande behandling för alla maligniteter
• Serumbilirubin > 1,5x den övre gränsen för referensintervall (ULRR)
• Kreatininclearance =< 30 ml/minut (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
• Kalium, < 4,0 mmol/L trots tillskott; eller över Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 övre gräns
• Magnesium under det normala intervallet trots tillskott, eller över den övre gränsen för CTCAE grad 1
• Serumkalcium över den övre gränsen för CTCAE grad 1; i fall där serumkalcium är under det normala intervallet, skulle två alternativ vara tillgängliga: 1) kalcium justerat för albumin ska erhållas och ersätta det uppmätta serumvärdet; Exklusionen ska då baseras på att det justeras för albuminvärden som faller under normalgränsen; 2) Bestäm nivåerna av joniserat kalcium; om dessa nivåer av joniserat kalcium är utanför det normala intervallet trots tillskott, måste patienten uteslutas
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2,5 × ULRR
• Alkaliskt fosfatas (ALP) > 2,5 x ULRR
• Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, superior vena cava syndrom [SVC], New York Heart Association [NYHA] klassificering av hjärtsjukdom > 2 inom 3 månader före inresa; eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens åsikt, ökar risken för ventrikulär arytmi
• Arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära kontraktioner (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer), som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3) eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi; förmaksflimmer, kontrollerat på medicin är inte uteslutet
• QTc-förlängning med andra mediciner som krävde utsättning av den medicinen
• Medfödd långt QT-syndrom eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år
• Närvaro av vänster grenblock (LBBB)
• QTc med Bazetts korrigering som är omätbar eller ≥450 msek på screeningelektrokardiogram (EKG); (Obs: Om en patient har ett QTc-intervall >= 450 msek på screening-EKG, kan screen-EKG:n upprepas två gånger [minst 24 timmars mellanrum]; medel-QTc från de tre screening-EKG:n måste vara < 450 msek för att förutsatt att vara berättigad till studien)
• Eventuell samtidig medicinering med känd risk för att inducera Torsades de Pointes, som enligt utredaren inte kan avbrytas
• Samtidig medicinering som är potenta inducerare (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) fungerar
• Hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (systoliskt blodtryck högre än 160 mm kvicksilver (Hg) eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mm Hg)
• För närvarande aktiv diarré som kan påverka patientens förmåga att absorbera ZD6474 eller tolerera diarré
• Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
• Mottagande av eventuella undersökningsmedel inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Tidigare inskrivning eller randomisering av behandling i denna studie
• Stor operation inom 4 veckor eller ofullständigt läkt kirurgiskt snitt innan studieterapi påbörjas
• Engagemang i planeringen och genomförandet av studien (gäller både Astra Zenecas personal och personal på studieplatsen)