Vandetanib v prevenci rakoviny hlavy a krku u pacientů s prekancerózními lézemi hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologické/cytologické potvrzení dysplazie ústní dutiny a jedno ze tří dalších kritérií:
• Předchozí historie OSCC
• Ztráta heterozygotnosti (LOH) ve 3p nebo 9p
• Exprese pučení neinhibovaná benzimidazoly 3 (BUB3)/pohlaví určující oblast Y (SOX4) imunohistochemicky (IHC)
• Poskytování informovaného souhlasu
• Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky studovaného léku
• Pacienti nesmějí užívat steroidy nebo jsou na stabilní dávce steroidů alespoň 14 dní před zařazením
• Pacienti musí mít výkonnostní skóre podle Karnofsky 70 % nebo vyšší

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza malignity během posledních 5 let kromě spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (SCCHN) a povrchového nemelanomového karcinomu kůže; pacienti s anamnézou SCCHN musí být bez aktivního karcinomu
• V současné době podstupuje léčbu jakéhokoli zhoubného nádoru
• Sérový bilirubin > 1,5x horní hranice referenčního rozmezí (ULRR)
• Clearance kreatininu = < 30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Draslík, < 4,0 mmol/l navzdory suplementaci; nebo nad horním limitem 1. stupně Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE).
• Hořčík pod normálním rozmezím i přes suplementaci nebo nad horní hranicí 1. stupně CTCAE
• Sérový vápník nad horní hranicí CTCAE 1. stupně; v případech, kdy je sérový vápník pod normálním rozmezím, jsou k dispozici 2 možnosti: 1) je třeba získat vápník upravený na albumin a nahradit naměřenou sérovou hodnotu; vyloučení je pak založeno na úpravě o hodnoty albuminu spadající pod normální limit; 2) Stanovte hladiny ionizovaného vápníku; pokud jsou tyto hladiny ionizovaného vápníku i přes suplementaci mimo normální rozmezí, musí být pacient vyloučen
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 × ULRR
• Alkalická fosfatáza (ALP) > 2,5 x ULRR
• Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo o jakémkoli souběžném stavu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo který by ohrozil dodržování protokolu
• Klinicky významná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly [SVC], klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association [NYHA] > 2 během 3 měsíců před vstupem; nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie
• Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce (PVC), bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3) nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie; není vyloučena fibrilace síní, kontrolovaná medikací
• Prodloužení QTc s jinými léky, které vyžadovaly přerušení tohoto léku
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let
• Přítomnost bloku levého raménka (LBBB)
• QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná nebo ≥450 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG); (Poznámka: Pokud má subjekt QTc interval >= 450 ms na screeningovém EKG, může být screeningové EKG opakováno dvakrát [s odstupem alespoň 24 hodin]; průměrné QTc ze tří screeningových EKG musí být < 450 ms, aby předmět způsobilý ke studiu)
• Jakákoli souběžná léčba se známým rizikem vyvolání Torsades de Pointes, kterou podle názoru výzkumníka nelze přerušit
• Souběžně podávané léky, které jsou silnými induktory (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) funkce cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií (systolický krevní tlak vyšší než 160 mm rtuťového sloupce (Hg) nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm Hg)
• Aktuálně aktivní průjem, který může ovlivnit schopnost pacienta absorbovat ZD6474 nebo tolerovat průjem
• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
• Příjem jakýchkoliv zkoumaných látek do 30 dnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí zařazení nebo randomizace léčby v této studii
• Velká operace do 4 týdnů nebo neúplně zhojená chirurgická incize před zahájením studijní terapie
• Zapojení do plánování a provádění studie (platí pro zaměstnance Astra Zeneca i zaměstnance v místě studie)