Vandetanib til forebyggelse af hoved- og nakkekræft hos patienter med præcancerøse hoved- og nakkelæsioner

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekræftelse af dysplasi i mundhulen og et af tre yderligere kriterier:
• Tidligere OSCCs historie
• Tab af heterozygositet (LOH) ved 3p eller 9p
• Ekspression ved immunhistokemi (IHC) af spirende uhæmmet af benzimidazoler 3 (BUB3)/kønsbestemmende region Y (SOX4)
• Afgivelse af informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter må ikke have taget steroider eller er på en stabil dosis af steroider i mindst 14 dage før indskrivning
• Patienter skal have en Karnofsky Performance Score på 70 % eller derover

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) og overfladisk non-melanom hudkræft; patienter med en historie med SCCHN skal være fri for aktivt karcinom
• Modtager i øjeblikket behandling for enhver malignitet
• Serumbilirubin > 1,5x den øvre grænse for referenceområde (ULRR)
• Kreatininclearance =< 30 ml/minut (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel)
• Kalium, < 4,0 mmol/L trods tilskud; eller over Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 øvre grænse
• Magnesium under normalområdet trods tilskud, eller over CTCAE grad 1 øvre grænse
• Serumcalcium over den øvre grænse for CTCAE grad 1; i tilfælde, hvor serumcalcium er under det normale område, vil 2 muligheder være tilgængelige: 1) Calcium justeret for albumin skal opnås og erstatte den målte serumværdi; udelukkelse skal da baseres på, at korrigeret for albuminværdier falder under normalgrænsen; 2) Bestem niveauerne af ioniseret calcium; hvis disse ioniserede calciumniveauer er uden for normalområdet trods tilskud, skal patienten udelukkes
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2,5 × ULRR
• Alkalisk fosfatase (ALP) > 2,5 x ULRR
• Bevis for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
• Klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse (f. myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom [SVC], New York Heart Association [NYHA] klassificering af hjertesygdom > 2 inden for 3 måneder før indrejse; eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigators mening øger risikoen for ventrikulær arytmi
• Arytmi i anamnese (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner (PVC'er), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi; atrieflimren, kontrolleret på medicin er ikke udelukket
• QTc-forlængelse med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin
• Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år
• Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB)
• QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig eller ≥450 msek på screening-elektrokardiogram (EKG); (Bemærk: Hvis et forsøgsperson har et QTc-interval >= 450 msek på screenings-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange [med mindst 24 timers mellemrum]; den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være < 450 msek. med forbehold for at være berettiget til studiet)
• Enhver samtidig medicinering med en kendt risiko for at inducere Torsades de Pointes, som efter investigators mening ikke kan seponeres
• Samtidig medicin, der er potente inducere (rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) funktion
• Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi (systolisk blodtryk større end 160 mm kviksølv (Hg) eller diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg)
• Aktuelt aktiv diarré, der kan påvirke patientens evne til at absorbere ZD6474 eller tolerere diarré
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
• Modtagelse af eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Tidligere tilmelding eller randomisering af behandling i nærværende undersøgelse
• Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi
• Involvering i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både Astra Zenecas personale og personalet på undersøgelsesstedet)