Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vandetanibi pään ja kaulan syövän ehkäisyssä potilailla, joilla on syöpää edeltäviä pään ja kaulan vaurioita

perjantai 8. tammikuuta 2021 päivittänyt: University of Chicago

Satunnaistettu lumekontrolloitu pilottitutkimus ZD6474:stä kemopreventiivisenä aineena pään ja kaulan pahanlaatuisia vaurioita vastaan

Tässä satunnaistetussa faasin II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin vandetanibi ehkäisee pään ja kaulan syöpää potilailla, joilla on esisyövän pään ja kaulan vaurioita. Kemopreventiolla tarkoitetaan tiettyjen lääkkeiden käyttöä estämään syövän muodostumista. Vandetanibin käyttö voi estää syövän muodostumisen potilailla, joilla on pahanlaatuisia vaurioita

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määritä ZD6474:n (vandetanibi) vaikutus plaseboon verrattuna mikroverisuonitiheyteen (MVD) lähtötasosta 3 kuukauteen potilailla, joilla on riski saada suun levyepiteelisyöpä (OSCC), johon liittyy preneoplastisia vaurioita.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. MVD:n muutos 6 kuukauden aikana. II. Muutos ZD6474:n oletetuissa kohteissa: kudokset analysoidaan immunohistokemialla (IHC) fosforyloidun epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (pEGFR), EGFR:n, fosforyloidun verisuonen endoteelin kasvutekijäreseptorin 2 (pVEGFR2) ja VEGFR2:n suhteen.

III. Muutos proliferatiivisessa indeksissä Ki-67 IHC:llä mitattuna. IV. Turvallisuus, siedettävyys ja ZD6474:n noudattaminen 6 kuukauden ajan potilailla, joilla on OSCC-riski.

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Vertaa OSCC:n ilmaantuvuutta molemmissa tutkimusryhmissä (ZD6474 ja lumelääke).

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

VAARA I: Potilaat saavat vandetanibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 6 kuukauden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM II: Potilaat saavat lumelääkettä PO QD 6 kuukauden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 9 ja 12 kuukauden kohdalla ja sitten 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen/sytologinen vahvistus suuontelon dysplasiasta ja yksi kolmesta lisäkriteeristä:
  • OSCC:n aikaisempi historia
  • Heterotsygoottisuuden menetys (LOH) 3p tai 9p kohdalla
  • Bentsimidatsolien 3 (BUB3)/sukupuolen määräävä alue Y (SOX4) estämätön orastumisen ilmentyminen immunohistokemian (IHC) avulla
  • Tietoisen suostumuksen antaminen
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Potilaat eivät saa olla käyttäneet steroideja tai heillä on vakaa steroidiannos vähintään 14 päivään ennen ilmoittautumista
  • Potilaiden Karnofskyn suorituskykypisteiden on oltava 70 % tai enemmän

Poissulkemiskriteerit:

  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN) ja pinnallinen ei-melanooma-ihosyöpä; potilailla, joilla on ollut SCCHN, ei saa olla aktiivista karsinoomaa
  • Parhaillaan hoitoa minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi
  • Seerumin bilirubiini > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja (ULRR)
  • Kreatiniinipuhdistuma = < 30 ml/minuutti (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
  • kalium, < 4,0 mmol/L lisäyksestä huolimatta; tai yli CTCAE-luokan 1 ylärajan
  • Magnesium alle normaalin alueen lisäyksestä huolimatta tai ylittää CTCAE-luokan 1 ylärajan
  • Seerumin kalsium ylittää CTCAE-luokan 1 ylärajan; tapauksissa, joissa seerumin kalsium on normaalin alueen alapuolella, käytettävissä olisi 2 vaihtoehtoa: 1) hankitaan albumiinin mukaan säädetty kalsium ja korvataan mitattu seerumiarvo; poissulkemisen on tällöin perustuttava oikaistuihin albumiiniarvoihin, jotka alittavat normaalirajan; 2) Määritä ionisoituneen kalsiumin tasot; Jos nämä ionisoidut kalsiumpitoisuudet ovat normaalin alueen ulkopuolella lisätyksestä huolimatta, potilas on suljettava pois
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × ULRR
  • Alkalinen fosfataasi (ALP) > 2,5 x ULRR
  • Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen
  • Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, yläonttolaskimo-oireyhtymä [SVC], New York Heart Associationin [NYHA] sydänsairausluokitus > 2 3 kuukauden sisällä ennen tuloa; tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmian riskiä
  • Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset (PVC), bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia; eteisvärinä, joka on hallinnassa lääkityksellä, ei ole poissuljettu
  • QTc-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista
  • Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana
  • Vasemman nipun haarakatkos (LBBB)
  • QTc Bazettin korjauksella, jota ei voida mitata tai ≥450 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG); (Huomaa: Jos koehenkilön QTc-väli on >= 450 ms seulonta-EKG:ssä, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti [vähintään 24 tunnin välein]; kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava < 450 ms, jotta edellyttää tutkimukseen osallistumista)
  • Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä ja joita ei tutkijan mielestä voida keskeyttää
  • Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -toiminnan indusoijia (rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma)
  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine yli 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine yli 100 mm Hg)
  • Tällä hetkellä aktiivinen ripuli, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn imeä ZD6474 tai sietää ripulia
  • Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät
  • Kaikkien tutkimusaineiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Aikaisempi ilmoittautuminen tai hoidon satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai epätäydellisesti parantunut leikkausviilto ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen (koskee sekä Astra Zenecan henkilökuntaa että tutkimuspaikan henkilökuntaa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (kemoprevention)
Potilaat saavat vandetanibia PO QD 6 kuukauden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Muut: immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • immunohistokemia
Menettely: biopsia
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • biopsiat
Lääke: vandetanibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • ZD6474
  • AZD6474
Placebo Comparator: Käsivarsi II (plasebo)
Potilaat saavat lumelääkettä PO QD 6 kuukauden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Muut: immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • immunohistokemia
Menettely: biopsia
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • biopsiat
Muut: plasebo
Annettu PO
Muut nimet:
  • PLCB

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoryhmien välinen vertailu potilaan sisäisen MVD-pisteen muutoksen hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauteen
Wilcoxonin ranksum-testiä voidaan käyttää, jos normaaliusoletus ei täyty. Vaihtoehtoisesti MVD:n muutos voidaan muuttaa (esim. log-transformaatio) normaalisuusoletuksen täyttämiseksi. Lisäanalyysit sisältävät lineaarisia regressiomalleja, joissa hoitovaikutus ja muut prognostiset tekijät ovat kovariaatteja.
Perustaso 3 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikoittain hoidon aikana, viikkoon 24 asti
Haittatapahtumien määrä näyttää AE:n saaneiden koehenkilöiden kokonaismäärän.
Viikoittain hoidon aikana, viikkoon 24 asti
Hoitoon sitoutuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Yli 6 kuukautta
Hoitoon sitoutuneiden osallistujien määrä
Yli 6 kuukautta
Suun ja muiden syöpien kehittyminen
Aikaikkuna: 6, 9 ja 12 kuukauden iässä ja sitten aina 6 kuukauden iässä 2 vuoden ajan
Potilaiden määrä, joilla on uusi syöpä
6, 9 ja 12 kuukauden iässä ja sitten aina 6 kuukauden iässä 2 vuoden ajan
EGFR:n ja VEGFR2:n estämisen biologinen vaikutus
Aikaikkuna: Perustaso ja 3 ja 6 kuukautta
Hoidon vaikutus EGFR:n ja VEGFR2:n estoon
Perustaso ja 3 ja 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Chicago

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Tanguy Seiwert, M.D., University of Chicago

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 11. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11-0265
  • NCI-2011-01246 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Precancerous tila

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa