Vandetanibe na prevenção do câncer de cabeça e pescoço em pacientes com lesões pré-cancerosas de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica/citológica de displasia da cavidade oral e um dos três critérios adicionais:
• História prévia de OSCC
• Perda de heterozigosidade (LOH) em 3p ou 9p
• Expressão por imuno-histoquímica (IHC) de brotamento desinibido por benzimidazóis 3 (BUB3)/região determinante de sexo Y (SOX4)
• Fornecimento de consentimento informado
• Mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• Os pacientes não devem estar tomando esteróides ou estar em uma dose estável de esteróides por pelo menos 14 dias antes da inscrição
• Os pacientes devem ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky de 70% ou mais

Critério de exclusão:

• História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) e câncer de pele não melanoma superficial; pacientes com história de SCCHN devem estar livres de carcinoma ativo
• Atualmente recebendo tratamento para qualquer malignidade
• Bilirrubina sérica > 1,5x o limite superior do intervalo de referência (ULRR)
• Depuração de creatinina = < 30 mL/minuto (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)
• Potássio, < 4,0 mmol/L apesar da suplementação; ou acima do limite superior de grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE)
• Magnésio abaixo da faixa normal, apesar da suplementação, ou acima do limite superior CTCAE grau 1
• Cálcio sérico acima do limite superior CTCAE grau 1; nos casos em que o cálcio sérico está abaixo da faixa normal, 2 opções estariam disponíveis: 1) o cálcio ajustado para albumina deve ser obtido e substituído pelo valor sérico medido; a exclusão deve então ser baseada no ajuste para valores de albumina abaixo do limite normal; 2) Determinar os níveis de cálcio ionizado; se esses níveis de cálcio ionizado estiverem fora da faixa normal, apesar da suplementação, o paciente deve ser excluído
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × ULRR
• Fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 x ULRR
• Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo
• Evento cardiovascular clinicamente significativo (por exemplo, infarto do miocárdio, síndrome da veia cava superior [SVC], classificação da New York Heart Association [NYHA] de doença cardíaca > 2 dentro de 3 meses antes da entrada; ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular
• História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais (PVCs), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada), que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática; fibrilação atrial controlada com medicamentos não é excluída
• Prolongamento do intervalo QTc com outros medicamentos que exigiam a descontinuação desse medicamento
• Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicada antes dos 40 anos de idade
• Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE)
• QTc com correção de Bazett não mensurável ou ≥450 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem; (Observação: Se um indivíduo tiver um intervalo QTc >= 450 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes [pelo menos 24 horas de intervalo]; o QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser < 450 ms para que o sujeito para ser elegível para o estudo)
• Qualquer medicação concomitante com risco conhecido de induzir Torsades de Pointes, que na opinião do investigador não pode ser descontinuada
• Medicamentos concomitantes que são indutores potentes (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) da função do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Hipertensão não controlada por terapia médica (pressão arterial sistólica superior a 160 mm de mercúrio (Hg) ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
• Diarreia atualmente ativa que pode afetar a capacidade do paciente de absorver o ZD6474 ou tolerar a diarreia
• Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
• Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
• Inscrição prévia ou randomização do tratamento no presente estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo
• Envolvimento no planeamento e condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da Astra Zeneca como ao pessoal do local do estudo)