Вандетаниб в профилактике рака головы и шеи у пациентов с предраковыми поражениями головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологическое/цитологическое подтверждение дисплазии полости рта и один из трех дополнительных критериев:
• Предыдущая история OSCC
• Потеря гетерозиготности (LOH) в 3p или 9p
• Экспрессия с помощью иммуногистохимии (IHC) почкования, не ингибируемая бензимидазолами 3 (BUB3) / определяющая пол область Y (SOX4)
• Предоставление информированного согласия
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты не должны принимать стероиды или находиться на стабильной дозе стероидов в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь показатель эффективности Карновского 70% или выше.

Критерий исключения:

• История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме плоскоклеточного рака головы и шеи (SCCHN) и поверхностного немеланомного рака кожи; пациенты с SCCHN в анамнезе не должны иметь активной карциномы
• В настоящее время проходит лечение от любого злокачественного новообразования
• Билирубин в сыворотке > 1,5x верхней границы референтного диапазона (ULRR)
• Клиренс креатинина = < 30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
• Калий < 4,0 ммоль/л, несмотря на прием добавок; или выше верхнего предела Общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) 1 степени
• Магний ниже нормы, несмотря на прием добавок, или выше верхнего предела 1 класса CTCAE.
• Уровень кальция в сыворотке выше верхнего предела 1 степени CTCAE; в случаях, когда уровень кальция в сыворотке ниже нормального диапазона, возможны 2 варианта: 1) необходимо получить кальций с поправкой на альбумин и заменить его измеренным значением в сыворотке; исключение должно основываться на скорректированных значениях альбумина, падающих ниже нормального предела; 2) определить уровень ионизированного кальция; если эти уровни ионизированного кальция выходят за пределы нормы, несмотря на добавки, то пациента следует исключить из исследования.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × ULRR
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5 x ULRR
• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены [SVC], классификация болезни сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] > 2 в течение 3 месяцев до поступления; или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии
• Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков (ЖЭС), бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (CTCAE класс 3) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия; не исключена мерцательная аритмия, контролируемая медикаментозно
• Удлинение интервала QTc другими лекарствами, требующее прекращения приема этого лекарства.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет
• Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)
• QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению или ≥450 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ); (Примечание: если у субъекта интервал QTc >= 450 мс на скрининговой ЭКГ, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды [с интервалом не менее 24 часов]; среднее значение QTc по трем скрининговым ЭКГ должно быть < 450 мс, чтобы при наличии права на обучение)
• Любое одновременное лечение с известным риском вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, прием которого, по мнению исследователя, не может быть прекращен.
• Сопутствующие препараты, которые являются мощными индукторами (рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) функции цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
• Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. (рт. ст.) или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.)
• В настоящее время активная диарея, которая может повлиять на способность пациента усваивать ZD6474 или переносить диарею.
• Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
• Получение любых исследуемых препаратов в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
• Предыдущее зачисление или рандомизация лечения в настоящем исследовании
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или не полностью заживший хирургический разрез до начала исследуемой терапии
• Участие в планировании и проведении исследования (относится как к персоналу Astra Zeneca, так и к персоналу исследовательского центра)