Le vandétanib dans la prévention du cancer de la tête et du cou chez les patients présentant des lésions précancéreuses de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique/cytologique de la dysplasie de la cavité buccale et l'un des trois critères supplémentaires :
• Antécédents de l'OSCC
• Perte d'hétérozygotie (LOH) à 3p ou 9p
• Expression par immunohistochimie (IHC) du bourgeonnement non inhibé par les benzimidazoles 3 (BUB3)/région déterminante du sexe Y (SOX4)
• Fourniture d'un consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir pris de stéroïdes ou recevoir une dose stable de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant l'inscription
• Les patients doivent avoir un score de performance de Karnofsky de 70 % ou plus

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années autres que le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) et le cancer de la peau superficiel non mélanome ; les patients ayant des antécédents de SCCHN doivent être exempts de carcinome actif
• Recevant actuellement un traitement pour toute tumeur maligne
• Bilirubine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence (ULRR)
• Clairance de la créatinine =< 30 mL/minute (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
• Potassium, < 4,0 mmol/L malgré la supplémentation ; ou au-dessus de la limite supérieure de grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE)
• Magnésium en dessous de la plage normale malgré la supplémentation, ou au-dessus de la limite supérieure de grade CTCAE 1
• Calcium sérique au-dessus de la limite supérieure de grade CTCAE 1 ; dans les cas où le calcium sérique est inférieur à la plage normale, 2 options seraient disponibles : 1) le calcium ajusté pour l'albumine doit être obtenu et remplacé par la valeur sérique mesurée ; l'exclusion doit alors être basée sur l'ajustement des valeurs d'albumine inférieures à la limite normale ; 2) Déterminer les niveaux de calcium ionisé ; si ces taux de calcium ionisé sont hors de la normale malgré la supplémentation, le patient doit être exclu
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × ULRR
• Phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 x ULRR
• Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole
• Événement cardiovasculaire cliniquement significatif (par ex. infarctus du myocarde, syndrome de la veine cave supérieure [SVC], classification des maladies cardiaques de la New York Heart Association [NYHA] > 2 dans les 3 mois précédant l'entrée ; ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire
• Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales (PVC), bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée), symptomatique ou nécessitant un traitement (grade CTCAE 3) ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique ; la fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments n'est pas exclue
• Allongement de l'intervalle QTc avec d'autres médicaments qui ont nécessité l'arrêt de ce médicament
• Syndrome du QT long congénital ou parent au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans
• Présence d'un bloc de branche gauche (LBBB)
• QTc avec correction de Bazett non mesurable ou ≥ 450 msec sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) ; (Remarque : Si un sujet a un intervalle QTc >= 450 msec sur l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois [à au moins 24 heures d'intervalle] ; le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être < 450 msec pour que le sous réserve d'être éligible à l'étude)
• Tout médicament concomitant avec un risque connu d'induire des torsades de pointes, qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut être interrompu
• Médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs (rifampicine, rifabutine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) de la fonction du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• Hypertension non contrôlée par un traitement médical (pression artérielle systolique supérieure à 160 mm de mercure (Hg) ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mm Hg)
• Diarrhée actuellement active pouvant affecter la capacité du patient à absorber le ZD6474 ou à tolérer la diarrhée
• Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent
• Réception de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude
• Recrutement antérieur ou randomisation du traitement dans la présente étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant le début du traitement à l'étude
• Implication dans la planification et la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'Astra Zeneca et au personnel du site d'étude)