Vandetanib zur Vorbeugung von Kopf- und Halskrebs bei Patienten mit präkanzerösen Kopf- und Halsläsionen

Einschlusskriterien:

• Histologische/zytologische Bestätigung einer Mundhöhlendysplasie und eines von drei zusätzlichen Kriterien:
• Vorgeschichte von OSCC
• Verlust der Heterozygotie (LOH) bei 3p oder 9p
• Expression durch Immunhistochemie (IHC) der durch Benzimidazole 3 (BUB3)/geschlechtsbestimmenden Region Y (SOX4) ungehemmten Knospung
• Bereitstellung einer Einverständniserklärung
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen
• Die Patienten dürfen vor der Einschreibung mindestens 14 Tage lang keine Steroide eingenommen haben oder eine stabile Steroiddosis einnehmen
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungswert von 70 % oder mehr haben

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (SCCHN) und oberflächlichem nicht-melanozytärem Hautkrebs; Patienten mit SCCHN in der Vorgeschichte müssen frei von aktivem Karzinom sein
• Befindet sich derzeit in Behandlung wegen einer bösartigen Erkrankung
• Serumbilirubin > 1,5x der Obergrenze des Referenzbereichs (ULRR)
• Kreatinin-Clearance =< 30 ml/Minute (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
• Kalium, < 4,0 mmol/L trotz Nahrungsergänzung; oder über der Obergrenze der Stufe 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Magnesium liegt trotz Nahrungsergänzung unter dem Normalbereich oder über der Obergrenze des CTCAE-Grades 1
• Serumkalzium über der Obergrenze des CTCAE-Grades 1; In Fällen, in denen der Serumkalziumspiegel unter dem Normalbereich liegt, stehen zwei Optionen zur Verfügung: 1) Der um Albumin korrigierte Kalziumwert muss ermittelt und durch den gemessenen Serumwert ersetzt werden. Der Ausschluss erfolgt dann auf Basis der bereinigten Albuminwerte, die unter den Normalwert fallen; 2) Bestimmen Sie den Gehalt an ionisiertem Kalzium; Wenn diese ionisierten Kalziumspiegel trotz Nahrungsergänzung außerhalb des normalen Bereichs liegen, muss der Patient ausgeschlossen werden
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULRR
• Alkalische Phosphatase (ALP) > 2,5 x ULRR
• Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Klinisch signifikantes kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, Superior-Vena-Cava-Syndrom [SVC], Klassifikation der New York Heart Association [NYHA] für Herzerkrankungen > 2 innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise; oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht
• Vorgeschichte von Arrhythmien (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVCs), Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (CTCAE-Grad 3) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie; Vorhofflimmern, medikamentös kontrolliert, ist nicht ausgeschlossen
• QTc-Verlängerung mit anderen Medikamenten, die ein Absetzen dieses Medikaments erforderte
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichen Tod unter 40 Jahren
• Vorliegen eines Linksschenkelblocks (LBBB)
• QTc mit nicht messbarer Bazett-Korrektur oder ≥450 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG); (Hinweis: Wenn ein Proband im Screening-EKG ein QTc-Intervall von >= 450 ms hat, kann das Screening-EKG zweimal [im Abstand von mindestens 24 Stunden] wiederholt werden; der durchschnittliche QTc-Wert der drei Screening-EKGs muss < 450 ms betragen, damit … Voraussetzung für die Teilnahme am Studium ist)
• Jegliche gleichzeitige Medikation mit einem bekannten Risiko, Torsades de Pointes auszulösen, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht abgesetzt werden kann
• Begleitmedikamente, die starke Induktoren (Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut) der Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Funktion sind
• Bluthochdruck, der nicht durch eine medizinische Therapie kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck über 160 mm Quecksilber (Hg) oder diastolischer Blutdruck über 100 mm Hg)
• Derzeit aktiver Durchfall, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, ZD6474 aufzunehmen oder Durchfall zu tolerieren
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
• Erhalt aller Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Frühere Einschreibung oder Randomisierung der Behandlung in der vorliegenden Studie
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder unvollständig verheilter chirurgischer Schnitt vor Beginn der Studientherapie
• Beteiligung an der Planung und Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von Astra Zeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort)